索拉索宁通过抑制STAT3/PD-L1轴来延缓非小细胞肺癌的进展

《Scientific Reports》：Solasonine suppresses non-small cell lung cancer progression by inhibiting the STAT3/PD-L1 axis

　　

摘要

索拉索宁（SS）是一种天然甾体生物碱，具有潜在的抗肿瘤活性。然而，其对非小细胞肺癌（NSCLC）的作用机制尚未完全阐明。本研究通过CCK-8、EdU、TUNEL、伤口愈合实验及Transwell实验评估了索拉索宁对NSCLC细胞（A549和H157）恶性行为的抑制作用。此外，还通过检测PD-L1的过表达（oe-PD-L1）来研究其功能作用并开展相关实验。在皮下异种移植模型中验证了索拉索宁的抗肿瘤效果。采用Western blotting、免疫荧光和免疫组化技术分析了STAT3/PD-L1信号通路以及上皮-间质转化（EMT）相关标志物。结果表明，索拉索宁显著抑制NSCLC细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并抑制其迁移和侵袭能力。从机制上看，索拉索宁能够减弱白细胞介素-6诱导的STAT3/PD-L1信号通路激活，并逆转EMT过程，这体现在E-钙黏蛋白上调和N-钙黏蛋白下调上。值得注意的是，PD-L1的过表达部分抵消了索拉索宁对NSCLC细胞的抑制作用。在体内实验中，索拉索宁显著抑制肿瘤生长并逆转EMT过程，同时降低肿瘤组织中的p-STAT3/STAT3比值以及PD-L1和c-Myc的表达水平。索拉索宁通过阻断STAT3/PD-L1信号通路和抑制EMT发挥强大的抗NSCLC作用，提示其可作为NSCLC的治疗候选药物。