microRNA miR-31-5p 通过激活自噬机制，保护缺乏黑色素的白癜风角质形成细胞免受 UV-B 诱导的 DNA 损伤

《Scientific Reports》：microRNA miR-31-5p confers protection to melanin-deficient vitiligo keratinocytes against UV-B induced DNA damage by activating autophagy machinery

　　

摘要

尽管缺乏黑色素，白癜风患者的皮肤却表现出较低的非黑色素瘤皮肤癌发病率，这表明其表皮具有其他防御机制。我们研究了微小RNA-31-5p（miR-31-5p）在保护角质形成细胞免受UV-B诱导的DNA损伤中的作用。将原代人类角质形成细胞暴露于UV-B后，分别用miR-31-5p模拟物或抗miR-31-5p分子进行处理。结果显示，miR-31-5p模拟物显著减少了DNA损伤，增强了核苷酸切除修复基因（DDB1、ERCC2、XPC）的表达，并缓解了复制压力。研究发现SP1是miR-31-5p的直接靶标，抑制SP1能够复制miR-31-5p的DNA保护作用。重要的是，miR-31-5p模拟物显著激活了自噬过程，表现为自噬相关标志物的表达增加和自噬流增强；巴菲洛霉素处理进一步提高了LC3B和Beclin的水平，表明自噬小体积累增多。使用ULK1抑制剂抑制自噬会消除miR-31-5p模拟物带来的DNA保护效应，从而证实了自噬的关键作用。对白癜风病变表皮的分析显示miR-31-5p表达升高而SP1表达降低，这与体外实验结果一致。本研究揭示了UV-B暴露下角质形成细胞中miR-31-5p–SP1–自噬–DNA修复的新调控轴，为理解白癜风中不依赖黑色素的表皮保护机制提供了新的见解，并为提高皮肤对紫外线的抵抗力提供了潜在的治疗策略。