Rras2–BMPR2反馈回路维持骨生成过程，是治疗骨质疏松症的一个潜在靶点

《Nature Communications》：A Rras2–BMPR2 feedback loop sustains osteogenesis and represents a therapeutic target for osteoporosis

　　

摘要

Ras相关蛋白2（Rras2）的突变与努南综合征（Noonan syndrome）有关，该疾病表现为骨骼发育不良和生长迟缓。然而，Rras2在骨骼稳态中的作用尚未明确，这阻碍了临床干预措施的发展。在本研究中，我们发现小鼠中Rras2的缺失会导致骨质减少、骨强度降低以及骨形成能力受损，这些现象与人类患者的临床表现一致。从机制上看，Rras2能够促进骨髓间充质干细胞的成骨分化并支持骨骼再生。在分子水平上，Rras2通过阻断Smurf1依赖的BMPR2泛素化及降解过程来维持BMP信号通路；反过来，BMP信号通路又能增强Rras2的转录活性。骨质疏松症小鼠的骨骼中Rras2表达显著降低，而通过腺相关病毒9（AAV9）介导的Rras2恢复能够有效缓解骨丢失。我们的研究揭示了一个对骨骼稳态至关重要的Rras2-BMPR2正反馈环路，并为骨质疏松症和努南综合征的治疗提供了新的途径。