代谢脆弱性、遗传易感性与高血压风险：英国生物银行队列分析

《British Journal of Nutrition》：Metabolic Vulnerability, Genetic Susceptibility and Risk of Hypertension: UK Biobank Cohort Analysis

　　

摘要

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多维代谢失调与高血压的发生有关，但使用综合代谢脆弱性指数来评估高血压风险关联的有效性仍不明确。这项前瞻性队列研究分析了来自英国生物银行的150,591名参与者。代谢脆弱性指数（Metabolic Vulnerability Index，简称IVX）及其组成部分（IVX和MMX）是根据通过核磁共振光谱法测量的六种代谢物（GlycA、小HDL颗粒、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和柠檬酸）计算得出的。Cox比例风险模型在调整了人口统计学、生活方式和临床因素后，评估了这些指标与高血压发病之间的关联。限制性三次样条分析研究了剂量-反应关系，亚组分析探讨了多基因风险评分（PRS）、BMI和C反应蛋白水平对结果的影响。在随访期间，有32,198名参与者发展为高血压。经过全面调整后，IVX和MVX与高血压风险呈显著正相关（最高四分位数与最低四分位数的比值比分别为：HR=1.25 [95%CI: 1.20-1.31] 和 HR=1.19 [95%CI: 1.15-1.24]，P<0.001）。IVX和MVX每增加一个标准差，高血压风险分别增加9%和7%。相反，MMX表现出轻微的保护作用（HR=0.96 [95%CI: 0.92-0.99]，P=0.016），并且与高血压风险呈U形关系。值得注意的是，IVX/MVX与高血压之间的关联在非肥胖人群（BMI<30）中比在肥胖人群（BMI≥30）中更为显著（交互作用p值<0.001，P=0.007）。即使排除了极端值和早期高血压病例，结果仍然具有稳定性。代谢脆弱性，尤其是其炎症成分，独立于传统风险因素与高血压风险相关。这些发现强调了综合代谢组学分析在早期识别高血压高风险个体方面的潜在价值。

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脚注

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这些作者对这项工作的贡献相同，并共同担任第一作者。