胎盘和幼体对母体免疫激活的免疫反应，在妊娠期间受到性染色体和性腺的不同调控

《Journal of Neuroinflammation》：Placental and juvenile immune responses to maternal immune activation are differentially regulated by sex chromosomes and gonads across gestation

　　

摘要

性别差异是神经发育障碍（NDDs）的一个显著特征，男性被诊断出的频率是女性的四倍。妊娠期间母体免疫激活（MIA）是NDDs的一个环境风险因素，它会导致男性后代出现更明显的行为改变。为了确定性染色体（XX与XY）和性腺发育（卵巢与睾丸）在这种性别差异中的作用，我们使用了四核心基因型（FCG）小鼠模型。我们在妊娠早期（E12.5）或晚期（E17.5）暴露于Poly(I: C）后，评估了胎盘、胎儿和幼年大脑的免疫反应以及幼年的行为结果，这种暴露会引发强烈的全身性母体免疫反应。胎盘免疫分析显示了不同的性别特异性策略：XX性别的雌性小鼠表现出协调的促炎和抗炎反应，而XY性别的后代和雄性小鼠则表现出相对的免疫抑制，尤其是在妊娠晚期，这与睾丸雄激素水平的升高相吻合。相反，MIA后24小时的胎儿大脑化学细胞因子反应在XX雌性和XY雄性之间没有显著差异。然而，XY性别的后代在幼年时期表现出更多的社交回避行为。早期MIA消除了XX性别的雌性通常具有的社交优势，使行为趋向于雄性典型模式。综上所述，我们确定胎盘是MIA引起的性别特异性免疫反应的关键部位，并证明了妊娠时间、性染色体组成和性腺信号相互作用，共同影响了与NDDs中的性别差异相关的长期神经免疫和行为结果。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

性别差异是神经发育障碍（NDDs）的一个显著特征，男性被诊断出的频率是女性的四倍。妊娠期间母体免疫激活（MIA）是NDDs的一个环境风险因素，它会导致男性后代出现更明显的行为改变。为了确定性染色体（XX与XY）和性腺发育（卵巢与睾丸）在这种性别差异中的作用，我们使用了四核心基因型（FCG）小鼠模型。我们在妊娠早期（E12.5）或晚期（E17.5）暴露于Poly(I: C）后，评估了胎盘、胎儿和幼年大脑的免疫反应以及幼年的行为结果，这种暴露会引发强烈的全身性母体免疫反应。胎盘免疫分析显示了不同的性别特异性策略：XX性别的雌性小鼠表现出协调的促炎和抗炎反应，而XY性别的后代和雄性小鼠则表现出相对的免疫抑制，尤其是在妊娠晚期，这与睾丸雄激素水平的升高相吻合。相反，MIA后24小时的胎儿大脑化学细胞因子反应在XX雌性和XY雄性之间没有显著差异。然而，XY性别的后代在幼年时期表现出更多的社交回避行为。早期MIA消除了XX性别的雌性通常具有的社交优势，使行为趋向于雄性典型模式。综上所述，我们确定胎盘是MIA引起的性别特异性免疫反应的关键部位，并证明了妊娠时间、性染色体组成和性腺信号相互作用，共同影响了与NDDs中的性别差异相关的长期神经免疫和行为结果。

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