GPNMB调节中性粒细胞的胞外陷阱形成：对缺血性中风的治疗意义

《Journal of Neuroinflammation》：GPNMB modulates neutrophil extracellular trap formation: therapeutic implications for ischemic stroke

　　

摘要

小胶质细胞是具有免疫功能的关键细胞，能够立即响应并调节中风后的神经炎症，从而影响中风的预后。据报道，GPNMB在中风后表达上调，可能对中风的结果产生影响。然而，其详细的生物学功能和机制仍不清楚。在本研究中，我们发现GPNMB在中风后的脑组织中显著升高，并主要分布在小胶质细胞中。通过使用GPNMB敲除小鼠和重组GPNMB蛋白，我们发现GPNMB可以减轻缺血性脑损伤。重组GPNMB（rGPNMB）的给药可以减少中性粒细胞的胞外陷阱（NETs）的形成，而GPNMB的敲除则会促进缺血性中风中的NETs形成。此外，我们还发现CD44在介导GPNMB抑制NETs形成和减轻缺血性脑损伤的过程中起着重要作用。中性粒细胞的耗竭或使用DNase I抑制NETs的形成会降低GPNMB的神经保护作用。从机制上讲，GPNMB可能通过与CD44受体结合后调节Rac-ROS通路来部分抑制NETs的形成。最后，我们的数据表明，在中风后延迟给予rGPNMB仍能保持其神经保护作用。我们的研究揭示了GPNMB在调节NETs形成中的重要性，并提出了一个潜在的靶点，用于调控中风后与中性粒细胞相关的神经炎症。