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摘要
CD74的上调是一种参与MHC-II抗原处理的伴侣分子，在多种脑部疾病中通常被认为与抗原呈递有关。然而，CD74的表达也在多种类型的癌细胞以及肿瘤微环境中被观察到，尤其是在胶质瘤中。在这项研究中，我们发现，在受转移影响的大脑中，由干扰素γ水平升高诱导的CD74+小胶质细胞/巨噬细胞的存在与其典型通路无关。相反，CD74作为细胞因子受体的另一种功能起到了关键作用。增殖的癌细胞产生了高水平的配体迁移抑制因子（MIF），该因子与CD74受体结合并使其转移到细胞核，在那里激活了一个依赖于NF-κB的程序，促进了转移进展。在患者中，CD74的特征与脑转移疾病的更严重进展相关，尽管它与匹配的原发肿瘤没有临床相关性。有趣的是，从CD74+髓系细胞群中鉴定出一个跨疾病的非典型且具有临床相关性的特征，该特征也出现在其他脑部疾病中，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。能够阻止MIF与CD74结合的脑渗透药物ibudilast，在体内实验模型和体外患者来源的器官型培养物中均减少了脑转移。这些发现表明，MIF/CD74诱导的髓系细胞重编程是脑部疾病中的一个脆弱性，可能可以被用于治疗脑转移和其他脑部疾病。
意义：
一种可重编程的CD74+小胶质细胞/巨噬细胞亚群是跨神经系统疾病具有转化意义的共同群体，它驱动了脑转移的病理过程。
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