综述：非生殖系统癌症中的性别差异：性激素信号传导的机制作用

《Cell Communication and Signaling》：Sex differences in non-reproductive cancers: mechanistic roles of sex-hormone signaling

　　

摘要

即使在调整了主要的暴露因素和护理相关因素后，许多肿瘤类型中非生殖系统癌症的发病率和预后仍存在性别差异。本综述探讨了性激素信号通过肿瘤内在机制以及对肿瘤微环境的调节，如何促成这些差异。在肿瘤细胞中，ER、AR和PR负责调控经典的核内转录过程，而与膜结合或存在于细胞质中的受体以及GPER则通过PI3K/AKT、MAPK/ERK等激酶途径或第二信使通路，实现快速的非基因组信号传导。肿瘤内的类固醇处理会形成与循环激素水平不同的局部环境，从而改变特定条件下的受体活性。激素环境还可能影响血管、间质和免疫细胞的特性。在临床实践中，相比仅依靠受体免疫染色，通过整合受体状态、信号通路激活情况、局部类固醇含量及免疫环境等基于活性的指标，能更准确地反映与性激素相关的肿瘤状况。总体而言，性激素信号为理解传统激素驱动型癌症之外的性别差异性肿瘤生物学提供了假设生成框架，但其临床应用价值还需进一步的机制研究和前瞻性验证。