直井誠（Makoto Naoi，1935–2026）教授纪念讣告

《Journal of Neural Transmission》：A tribute to Prof. Makoto Naoi (1935–2026)

　　

科学界、《Journal of Neural Transmission》（JNT）及挚友沉痛悼念于2026年2月28日逝世的直井誠（Makoto Naoi）教授（享年91岁）。以下五篇悼文由Peter Riederer、Toshiharu Nagatsu、Toshikuni Sasaoka、Wakako Maruyama及Moussa B.H. Youdim撰写，以缅怀直井教授。研究人员指出，直井教授不仅是著名科学家、JNT编委会长期成员，其与Peter Riederer建立了深厚友谊并开展关于L-司来吉兰（L-deprenyl/selegiline）及雷沙吉兰（rasagiline）对单胺氧化酶（Monoamine Oxidase, MAO）抑制、神经保护（neuroprotection）、神经黑色素（neuromelanin）合成及中药抗抑郁机制的研究合作；Toshiharu Nagatsu回顾其1960年毕业于名古屋大学医学部，在德国科隆大学（Ernst Klenk实验室）及美国约翰斯·霍普金斯大学（Saul Roseman实验室）从事博士后研究，历任名古屋大学医学院生化系副教授、名古屋工业大学教授，在神经化学与脂质生物化学领域贡献卓著；Toshikuni Sasaoka详述其在科隆大学研究神经节苷脂（gangliosides）与鞘氨醇碱基（sphingosine bases），阐明GM2神经节苷脂沉积症（如Tay–Sachs病）中脂质代谢酶缺陷致神经退行性变机制，并于1989年后聚焦四氢异喹啉（tetrahydroisoquinoline）类化合物在帕金森病（Parkinson's disease, PD）发病机制中的作用；Wakako Maruyama确认其毕生致力于单胺代谢、氧化应激及神经退行分子机制研究，并持续指导青年学者；Moussa B.H. Youdim记述双方关于雷沙吉兰及拉多司替吉尔（ladostigil）对MAO-B抑制及线粒体Bcl-2家族蛋白调控（激活Bcl-2、下调Bak/Bax）的合作成果及深厚私交。研究人员将继承其未竟之综述"Can TCM be novel antidepressants for depression"，以志纪念。

《Journal of Neural Transmission》刊载直井誠（Makoto Naoi, 1935–2026）教授纪念讣告解读

本文为《Journal of Neural Transmission》（JNT）刊登的五篇联名纪念讣告，旨在追忆直井誠（Makoto Naoi）教授毕生学术贡献与人格风范。目前神经化学与帕金森病（Parkinson's disease, PD）研究领域对早期赴欧美受训并长期推动国际转化神经化学合作的日本学者系统梳理较少，而直井教授恰是连接日本神经生化传统与德美糖脂/糖生物学（glycobiology）流派的桥梁人物。研究人员通过五位与其密切合作者的亲历记述，系统还原其教育背景、海外研修经历、主要研究方向演变（从脑神经节苷脂/gangliosides与鞘脂/sphingolipid生化→单胺氧化酶（Monoamine Oxidase, MAO）抑制与四氢异喹啉相关神经毒性→中药/Traditional Chinese Medicine (TCM)抗抑郁机制及营养与脑老化）、重要合作网络（Peter Riederer, Wakako Maruyama, Moussa B.H. Youdim等）及其作为精神科医师的临床实践，以此彰显其对神经化学、神经药理学及临床神经精神病学的影响，并确定其未完成的TCM抗抑郁综述将由弟子续成以示纪念。

主要关键技术与研究方法概述

研究人员采用文献回溯与口述学术史（oral history of science）的讣告汇编形式，综合多位合作者亲历记录，涵盖：直井教授在德国科隆大学Ernst Klenk实验室建立神经节苷脂（gangliosides，特别是GM2沉积症/Tay–Sachs disease）脂质结构鉴定与代谢酶缺陷分析；在Johns Hopkins University Saul Roseman实验室开发鞘脂与糖脂高灵敏度定量法；在日本名古屋大学及名古屋工业大学期间开展酶纯化、脂质生化学及四氢异喹啉（tetrahydroisoquinoline, TIQ）类衍生物诱导多巴胺能神经元损伤模型研究；与Peter Riederer合作进行L-deprenyl（selegiline，MAO-B抑制剂）及rasagiline（MAO-B选择性抑制剂）的神经保护（neuroprotection）与神经炎症（neuroinflammation）机制探讨；与Moussa B.H. Youdim合作通过细胞/分子实验证实rasagiline上调抗凋亡蛋白Bcl-2、下调促凋亡蛋白Bak与Bax以调节线粒体功能；晚期参与SpringerNature《NeuroPsychopharmacotherapy》参考书编纂，综述TCM活性物质在神经精神药疗及营养与脑老化（nutrition in brain aging）中的作用。样本队列方面无临床队列，属学者生平与学术贡献总结。

研究结果（按原文各纪念小节归纳）

Prof. Makoto Naoi, a friend and scientific collaborator（By Peter Riederer）

Peter Riederer记述二人自2000年代初相识于MAO抑制专题会议，围绕MAO（尤其是MAO-B）抑制剂selegiline与rasagiline、PD中神经保护、神经炎症、神经黑色素（neuromelanin）合成之双重作用（内源性神经保护聚合物vs.特定胞内条件下神经毒性）及抑郁症与TCM作用机制开展合作，共同发表11篇论文；直井教授德语流利（曾两度旅居科隆），二人亦多私谊餐叙。2025年夏直井提议撰写"Can TCM be novel antidepressants for depression"综述未果，研究人员（Maruyama及同仁）拟续成以示追思。结论：直井教授是杰出合作者与挚友，其跨学科视野（生化—临床精神医学—TCM）及对JNT的贡献将被铭记。

Makoto Naoi: His Great Contributions to Neurochemistry and Neuroscience（By Toshiharu Nagatsu）

Toshiharu Nagatsu回顾直井1960年名古屋大学医学部毕业、1965年获PhD，经岳丈Mitsuhiko Tada引荐赴德（科隆大学Ernst Klenk）及美（Johns Hopkins University Saul Roseman）博士后训练；历任名古屋大学医生化助教授/准教授（associate professor）、1990年名古屋工业大学正教授，荣休后于应用生化研究所、岐阜国际生物技术研究所及爱知学院大学（Aichi Gakuin University）任客员教授与Wakako Maruyama紧密合作。其毕生深耕神经化学，与德方转化神经化学大家Peter Riederer长期协作。结论：直井教授终身奉献科学，在神经化学与神经科学作出卓越、持续至晚年的贡献。

Makoto Naoi, His seminal contributions to basic neuroscience and clinical neuropsychiatry（By Toshikuni Sasaoka）

Toshikuni Sasaoka回忆学生时代受直井指导酶纯化与酶替代疗法（enzyme replacement therapy）相关生化技术，直井将基础糖脂研究引介青年医学生。详述1965–1973年科隆大学期间研究脑特异性糖基鞘氨醇脂——神经节苷脂（gangliosides，尤以GM2 gangliosidoses/Tay–Sachs disease为代表）及鞘氨醇碱基（sphingosine bases），阐明代谢酶遗传性缺陷→脂质代谢通路阻断→特异脂质蓄积→神经退变的核心致病机理；1973–1975年Johns Hopkins大学开发鞘脂/糖脂高灵敏定量法（第一作者），强调糖链（glycans）作为"信息分子"需被识别分子（酶/受体/结合蛋白）"解读"以实现细胞间通讯之概念；约1989年起与Wakako Maruyama等聚焦四氢异喹啉（tetrahydroisoquinoline, TIQ）相关化合物在PD发病/治疗中的作用，与Peter Riederer合作提出多巴胺能神经元选择性易损的分子框架。另Sasaoka亲属曾受直井以精神科医师身份长期诊疗，感念其仁心。结论：直井教授兼具顶尖基础科研素养与临床精神医学关怀，学养与人格并重。

Professor Makoto Naoi (1935–2026)（By Wakako Maruyama）

Wakako Maruyama确认直井1935年生，1960年名大医学部毕业、1965年博士，国立名古屋医院临床研修后留校生化系，海外研修（科隆大学Klenk、Johns Hopkins大学Roseman）塑造其一贯生化取向神经科学研究；1990年任名工大教授，后任应用生化研究所脑科学部长、岐阜国际生物技术研究所客员研究员，晚年于爱知学院大学健康营养学科持续研究并指导后学。广泛发表被引论文，桥接基础生化与临床神经/精神科问题。结论：合作者铭记其学术卓越、温厚正直及提携后进之风范。

Prof. Makoto Naoi（By Moussa B.H. Youdim）

Moussa B.H. Youdim忆及1990年代京都国际神经化学会MAO分会初识直井与Wakako Maruyama，因共研MAO-B抑制剂selegiline与rasagiline（Youdim参与Teva研发rasagiline）开启合作，亦涉阿尔茨海默病药物ladostigil；共同证明rasagiline激活抗凋亡Bcl-2、下调促凋亡Bak与Bax，影响线粒体功能，合著16篇。多次互访日本与以色列，直井对基督教历史遗址有兴趣曾访耶路撒冷。结论：失去一位绅士科学家与真诚友人，合作富有成果且影响深远。

讨论与结论（翻译浓缩）

五篇悼文一致确认：直井誠（Makoto Naoi, 1935–2026）教授1960年名古屋大学医学部毕业，1965年获博士学位，曾于德国科隆大学Ernst Klenk实验室（1965–1973）研究神经节苷脂（gangliosides）与鞘氨醇碱基阐明脂质蓄积致神经退变机制，并于美国Johns Hopkins University Saul Roseman实验室（1973–1975）开发鞘脂高灵敏定量法；历任名古屋大学医生化副教授、名古屋工业大学正教授（1990），荣休后于应用生化研究所、岐阜国际生物技术研究所及爱知学院大学继续研究。其学术生涯早期奠基神经脂质生化与糖生物学，后期转向单胺氧化酶（MAO）抑制、四氢异喹啉（TIQ）相关帕金森病（PD）发病机制、氧化应激及神经保护分子机制，并与Peter Riederer及Moussa B.H. Youdim分别合作阐明rasagiline对线粒体Bcl-2家族蛋白之调控（上调Bcl-2、下调Bak/Bax）及selegiline/rasagiline之神经保护效应，晚年关注中药（TCM）活性物质在神经精神药理及营养与脑老化领域。直井教授曾任《Journal of Neural Transmission》编委会成员，毕生发表大量高被引论文，兼具精神科医师临床实践经验，以温厚人格与国际协作精神深刻影响日本及全球神经化学与神经精神药理学界。其未完成之TCM抗抑郁综述将由Wakako Maruyama及同僚续撰以志纪念。研究人员与家属同申哀悼，祈愿安息。