肝细胞癌中与IL18R1相关的免疫程序中所保留的最低限度CD8细胞毒性免疫状态单元

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Conserved minimal CD8 cytotoxic immune-state unit in an IL18R1-associated immune program in hepatocellular carcinoma

摘要

背景与目的

在肝细胞癌中，与白细胞介素-18受体1（IL-18R1）相关的免疫状态在人类中的对应物尚未明确。我们的目标是识别出在多个独立的人类肝细胞癌队列中与IL18R1相关的最小且可重复的免疫状态成分，并评估其临床意义。

方法

我们使用统一框架分析了来自五个独立肝细胞癌队列的公开单细胞RNA测序数据集。首先对成对的肿瘤邻近队列进行初步分析，而仅包含肿瘤的队列则作为辅助数据集。根据IL18R1的表达对CD8 T细胞进行分类，并通过差异差异法来量化肿瘤特异性富集情况。我们还利用小鼠肝脏肿瘤Xenium数据集验证了空间转录组学的结果。最后，使用癌症基因组图谱中的肝细胞癌批量RNA测序数据来评估其临床相关性。

结果

IL18R1阳性的CD8 T细胞表现出以C–C基序趋化因子配体5（CCL5）为中心的肿瘤特异性细胞毒性转录程序，这一特征在各个数据集中都存在。通过其他方式对IL18R1进行分类也证实了所识别出的免疫程序的稳定性。空间转录组学确定了这种细胞毒性状态存在于肿瘤相关的CD8 T细胞中，并显示出Ccl5和Cxcr3的表达升高。仅包含肿瘤的队列则表现出较大的异质性，这强调了使用成对队列设计的重要性。在TCGA-LIHC数据中，以CCL5为中心的综合细胞毒性核心评分比单独的CCL5水平更能预测患者的总生存率，不过在调整了临床相关因素后，这种关联强度有所减弱。

结论

在肝细胞癌中，与IL18R1相关的免疫状态在人类中的主要对应物是一个以CCL5为中心的紧凑型CD8细胞毒性模块，而非广泛的炎症反应。这一经过空间验证的单元为肝细胞癌的免疫状态描述和分类提供了可重复的分析框架。