摘要
骨肉瘤以其高度侵袭性的生长特性和易发生转移的倾向而著称，目前可用的治疗手段十分有限，因此仍是一大临床难题。癌症干细胞样细胞被广泛认为是推动肿瘤进展及导致治疗困难的关键因素；不过，调控这些过程的精确表观遗传机制至今尚未完全明确。在本研究中，我们探讨了长非编码RNA DANCR在调控骨肉瘤干细胞特性中的作用。在人类骨肉瘤组织中，DANCR的表达显著升高，并与CD133、SOX2和CD90等干细胞标记物呈正相关。功能实验表明，DANCR过表达会增强细胞的干细胞样特性，比如增加CD133+/CD44+细胞的比例，提升形成球状细胞团的能力，同时还会加速细胞在体外的增殖、迁移能力以及侵袭性。在异种移植小鼠模型中，DANCR表达上升会促进体内肿瘤的生长和肺部转移。从机制上分析，双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀技术显示，DANCR作为一种竞争性内源RNA，能够结合miR-145-5p，从而解除对CD133的抑制作用，进而激活Akt/mTOR信号通路。此外，DANCR/miR-145-5p之间的相互作用还会影响自噬相关标记物的表达。总体而言，这些研究结果揭示了DANCR/miR-145-5p/CD133这一轴在调控骨肉瘤干细胞特性及疾病进展中的作用，为了解肿瘤生物学机制提供了新视角，同时也为后续的治疗研究指出了潜在的分子靶点。
