特定的胆酸可通过cGAS-STING通路引发I型干扰素反应

《Cell Communication and Signaling》：Specific bile acids can elicit the type-I interferon response through the cGAS-STING pathway

　　

摘要

胆酸是参与脂质代谢和免疫调节的重要代谢物，但其生物学功能及作用机制至今仍不十分清楚。在本研究中，我们发现特定的胆酸DCA、CDCA和LCA可通过胞质DNA感应途径cGAS-STING在多种细胞中引发I型干扰素反应（IFN-I）。磷酸蛋白质组学分析表明，胆酸可引发多条信号通路的多种变化，最终导致Bcl-2和p-BAD的表达下降，进而形成Bax/Bak通道，使线粒体DNA释放到胞质中。I型干扰素反应的诱导还依赖于内溶酶体、内质网和线粒体之间的相互作用，这些相互作用会导致钙离子流动以及线粒体功能异常，从而进一步促进线粒体DNA的释放。此外，虽然系统性给予胆酸DCA可在多种组织和血液中引发依赖STING的I型干扰素反应，但在特定组织中局部应用DCA则可发挥抗病毒和抗肿瘤作用。综上所述，这些研究结果明确了cGAS-STING途径是某些特定胆酸发挥作用的机制基础，同时也为未来利用胆酸进行治疗提供了新的思路。