白细胞介素-38通过抑制核因子κB通路来促进牙周炎中的肺泡骨修复

《Stem Cell Research & Therapy》：Interleukin-38 promotes alveolar bone repair in periodontitis by suppressing the nuclear factor kappa B pathway

　　

摘要

背景

牙周炎以慢性炎症和牙槽骨丧失为特征，对口腔健康构成严重威胁。白细胞介素-38因其抗炎作用而被视为潜在的治疗药物。本研究旨在探讨在结扎诱导的牙周炎小鼠模型以及利用人类牙周韧带干细胞构建的炎症性成骨模型中，IL-38是否能够以及如何起到预防牙周炎的作用。

方法

40只小鼠被分为4组（每组=10只）：对照组、LIP组、LIP+磷酸盐缓冲液组、LIP+IL-38组。这些小鼠在第5天被安乐死，随后采集其颌骨和牙龈组织样本。通过重组小鼠IL-38慢病毒在体外实现hPDLSCs中IL-38的过表达或敲低，而shIL-38 hPDLSCs则进一步接受NF-κB抑制剂Bay11-7082的处理。上述组织和细胞样本被用于微计算机断层扫描、组织学分析、聚合酶链反应和西方印迹试验，以此研究骨微结构、炎症标志物、成骨标志物以及核因子κB通路相关蛋白的水平。

结果

在体内实验中，局部给予rmIL-38可显著降低促炎细胞因子的表达（Il1b、Il17a、Il6和Il23a），并抑制NF-κB通路的激活，这一效应可通过磷化p65水平的下降体现出来。此外，微计算机断层扫描结果显示，rmIL-38能够减轻牙槽骨丧失，改善骨微结构。在体外实验中，IL-38的过表达会提升成骨标志物（ALP、RUNX2和COL1A1）的表达，同时抑制NF-κB信号通路；而IL-38的敲低则会产生相反的效果。值得注意的是，Bay11-7082处理能够恢复IL-38敲低后的hPDLSCs中受损的成骨标志物表达。

结论

总体而言，这些研究结果表明，IL-38可通过抑制炎症以及通过NF-κB通路促进成骨分化来延缓牙周炎的进展，因此它具有作为牙周病治疗靶点的潜力。