CLDN18.2的表达可标识出肺浸润性黏液腺癌的胃型表型及潜在的治疗靶点

《Diagnostic Pathology》：CLDN18.2 expression identifies a gastric-type phenotype and a potential therapeutic target in pulmonary invasive mucinous adenocarcinoma

　　

摘要

研究目的

本研究旨在探讨Claudin18.2（CLDN18.2）在肺浸润性黏液腺癌中的临床病理学及免疫表型意义，重点分析其与胃型分化的关联，以及其对诊断和靶向治疗的潜在影响。

研究方法

对117例经手术切除的肺浸润性黏液腺癌进行了CLDN18.2、MUC5AC、MUC6和PD-L1（22C3-TPS）的免疫组化检测。分析了这些指标与临床病理参数及总生存期的关系，并使用斯皮尔曼等级相关系数来研究CLDN18.2与胃型黏液表型之间的关联。

研究结果

在117例肿瘤中，有71例（60.7%）检测到CLDN18.2表达，其中42例表达水平较高（35.9%），29例表达水平较低（24.8%）。MUC5AC和MUC6在相应比例的病例中呈阳性，分别为75.2%和34.2%，而所有肿瘤均为PD-L1阴性。在CLDN18.2阳性和MUC5AC阳性的肿瘤中，通过气道扩散的情况均较少（分别为40.8%对比60.9%，P=0.034；42%对比69%，P=0.012）。高水平的CLDN18.2表达与更早的病理分期（81%对比68%）和更少的淋巴结转移（4.8%对比18%）相关。CLDN18.2的表达与MUC5AC（ρ=0.469，P<0.0001）和MUC6（ρ=0.43，P<0.0001）呈正相关。虽然CLDN18.2和MUC5AC均无预后意义，但MUC6阳性往往提示总生存期较短（P=0.088）。

研究结论

CLDN18.2在肺浸润性黏液腺癌中普遍存在，且与胃型黏液分化及减少的气道扩散密切相关。尽管它没有预后价值，但在PD-L1阴性肿瘤中持续存在，表明其可能代表一种独特的生物学亚群，因此有望作为生物标志物，用于这类罕见肺腺癌亚型的分子分型和治疗研究。