儿童关节炎与风湿病学研究联盟关于sJIA治疗的一线治疗方案（FROST）试验的2年和3年预后研究结果

《Pediatric Rheumatology》：Two- and 3-year outcomes of the childhood arthritis and rheumatology research alliance FiRst Line Options for sJIA Treatment (FROST) trial

　　

摘要

背景

系统性幼年特发性关节炎（sJIA）是一种严重的自身炎症性疾病，会引发多种并发症，包括巨噬细胞活化综合征（MAS）、与sJIA相关的肺病以及糖皮质激素（GC）相关毒性。CARRA的sJIA一线治疗选择（FROST）研究显示，早期使用生物制剂治疗可取得良好的短期疗效，但长期疗效尚未有相关报道。

方法

在2016年至2019年间加入FROST研究的新发sJIA患者通过CARRA登记系统进行了长期随访。研究共评估了四种治疗方案：IL-1抑制剂治疗（阿那白滞素或卡那单抗）、IL-6抑制剂治疗（托珠单抗），以及两种非生物制剂治疗方案（甲氨蝶呤或糖皮质激素单药治疗）。随访时间为36个月。主要评估指标为在24个月和36个月时，患者在不使用糖皮质激素的情况下，能否达到Wallace/ACR临时标准中的临床静止状态。次要评估指标包括是否达到临床静止状态、cJADAS-10评分≤2.5且无发热、药物使用情况以及不良事件。不良事件以每100人年的发生次数来表示。

结果

共有73名患者参与研究，其中87.6%的患者开始接受生物制剂治疗，因此无法将他们与接受非生物制剂治疗的患者进行比较。在24个月和36个月时，分别有41名和32名患者的结果可用于主要评估指标的分析。24个月时有58.5%的患者在不使用糖皮质激素的情况下达到临床静止状态，36个月时这一比例上升至65.5%。在两个时间点上，超过80%的患者满足cJADAS-10评分≤2.5且无发热、不使用糖皮质激素的条件。24个月和36个月时，几乎所有患者都停用了糖皮质激素（比例均超过90%）。在随访期间，任何时间点达到临床静止状态的患者比例在24个月时为78.8%，36个月时上升至87.6%。在最后一次随访时，42.5%的患者已停止使用所有抗风湿药物。在228.2人年的观察期内，严重不良事件的发生率为每100人年6.6例，其中最常见的严重不良事件是巨噬细胞活化综合征。研究中未发现与sJIA相关的肺病病例。

结论

尽管由于部分患者失访，研究结果存在一定局限性，但FROST研究中的患者在长期随访中表现出更高的临床静止状态达标率，以及更高的糖皮质激素停药率。严重不良事件较为罕见，且大多与疾病活动度有关。这些研究结果支持将早期生物制剂治疗作为sJIA有效且持久的一线治疗策略。

临床试验编号

不适用。