PLIN1修复可调节脂质重编程并抑制卵巢癌的生长

《BMC Cancer》：PLIN1 restoration modulates lipid reprogramming and impedes tumor growth in ovarian cancer

　　

摘要

背景

卵巢癌是一种侵袭性强的妇科恶性肿瘤，其特点为显著的代谢重编程。脂质代谢的重塑与恶性细胞的增殖、转移以及治疗耐药性密切相关，但相关的关键调控因子至今仍不完全清楚。

方法

通过对比卵巢癌组织及其周围的正常非肿瘤组织，进行了脂质代谢组学与转录组测序分析。筛选出差异显著的脂质（VIP＞1.5且经假发现率调整后的P值＜0.05）以及差异表达基因（|log2FC|＞1且经FDR调整后的P值＜0.05），并将其与与脂质代谢相关的基因集进行整合。此外还在临床样本、卵巢癌细胞系以及异种移植模型中进一步研究了PLIN1的表达与功能。

结果

Perilipin 1（PLIN1）被确定为一种可能与脂质代谢相关的核心基因，在卵巢癌中的作用此前尚未得到充分研究。在临床卵巢癌样本及卵巢癌细胞系中，PLIN1的表达水平均有所下降。PLIN1的表达与肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）呈负相关，而与长链酰基辅酶A合成酶3（ACSL3）、乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）、脂肪酸合成酶（FASN）以及硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）呈正相关。从功能层面来看，PLIN1过表达会抑制细胞的存活能力、迁移能力及侵袭能力，促进细胞内脂质积累并形成脂滴，同时增加多种与脂质储存和合成相关的酶的活性，还会降低CPT1A的表达水平。在体内实验中，PLIN1过表达可抑制异种移植肿瘤的生长，增加脂质沉积，降低Ki67的表达水平，同时还伴随着HSL、ATGL以及p-CREB表达水平的下降。

结论

这些研究结果表明，PLIN1可能通过改变与脂质储存和脂解相关的代谢信号通路，从而在一定程度上抑制卵巢癌的进展。未来需要进一步研究以明确其具体的调控机制，并验证其在临床中的应用价值。