FZD5可调控巨噬细胞介导的免疫反应，并能预测胶质瘤的预后：单细胞测序提供的证据

《BMC Cancer》：FZD5 drives macrophage-mediated immunomodulation and predicts prognosis in glioma: evidence from single-cell sequencing

　　

摘要

背景

胶质瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是存在免疫抑制性微环境，这不仅限制了治疗效果，还导致了较差的临床预后。WNT/β-catenin信号通路在肿瘤进展中起着关键作用，而该通路中的关键受体FZD5可能参与免疫调节。然而，FZD5在胶质瘤中的具体作用及其机制仍不清楚。

方法

对中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌症基因组图谱（TCGA）中的RNA-seq及微阵列数据集，以及GEO中的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集进行了全面分析。使用Seurat软件包来识别与巨噬细胞相关的群落以及与线粒体吞噬相关的通路。同时通过Cox回归分析和LASSO回归分析，并结合预后预测模型，来评估FZD5的预后意义。此外还进行了免疫浸润、功能富集以及免疫疗法反应分析，最后通过空间转录组学、免疫组化及体外实验进行验证。

结果

在整体胶质瘤转录组中，FZD5被确定为预后不良的独立预测因子。重要的是，单细胞分析和空间分析表明，具有生物学意义的FZD5信号主要来源于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），并且与M2型标志物CD163共定位。同样，FZD5水平升高与髓系细胞浸润增加以及免疫抑制性的肿瘤微环境相关。从功能上看，巨噬细胞表达的FZD5与线粒体吞噬相关程序有关，还会促进M2型表型，进而通过巨噬细胞与胶质瘤之间的相互作用，增强胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

结论

FZD5是胶质瘤组织中富含在TAMs中的标记物，同时也是调控巨噬细胞相关免疫抑制程序的潜在因子，这为其作为预后生物标志物以及针对胶质瘤微环境干预的候选靶点提供了依据。