基于大米来源的糖基神经酰胺的短期重复剂量口服毒性及致突变性研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Short-term repeated-dose oral toxicity and mutagenicity studies on rice-derived glucosylceramides

　　

摘要

背景

食品来源的葡萄糖神经酰胺（GlcCer）已被用于功能性食品中，但目前关于其安全性的信息较为有限。因此，我们研究了大米来源的GlcCer（RGlcCer）的重复口服剂量毒性以及致突变性。

方法

在为期28天的重复剂量口服毒性研究中，给小鼠喂食含有3% GlcCer的RGlcCer。随后按照OECD指南进行了阿姆斯试验和体外微核试验。

结果

所有接受6,000毫克/千克/天体重RGlcCer（相当于180毫克/千克/天体重的GlcCer）处理的动物，在死亡前都出现了自发运动抑制、嗜睡和抽搐症状。而接受600毫克/千克/天RGlcCer处理的小鼠也出现了与高剂量组相同的临床症状，但程度较轻，且仅出现在治疗期的前半段。600毫克/千克/天剂量组的体重有所下降，但在持续给药后恢复了正常，治疗期后的血液、病理学和解剖学检查均未发现异常。在60毫克/千克/天的剂量下，各项指标均无异常。两种体外试验均未检测到致突变性。

结论

在本研究条件下，连续28天给小鼠口服600毫克/千克/天的RGlcCer被认为是安全的，最低观察到的不良效应水平也为600毫克/千克/天的RGlcCer。此外，我们还研究了含10%大米GlcCer的浓缩RGlcCer（CRGlcCer）的致突变性，阿姆斯试验和体外微核试验的结果表明CRGlcCer不会引发致突变变化。综上所述，RGlcCer是安全的，不具有致突变性，也不会造成染色体损伤。