VCAM-1作为法布里病早期心脏表型变化的生物标志物

《BMC Cardiovascular Disorders》：VCAM-1 as a biomarker of early cardiac phenotypic changes in Fabry disease

　　

摘要

背景

法布里病是一种X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A缺乏引起，会导致球形三己糖神经酰胺积累、内皮细胞活化、炎症反应以及心脏逐渐受损。在这项探索性横断面研究中，我们探讨了内皮细胞活化生物标志物——血管细胞粘附分子-1是否与法布里病的早期心脏形态变化有关。

方法

这项单中心横断面研究纳入了14名携带GLA p.Arg363His变异型的法布里病成人患者，以及30名在年龄和肾功能上匹配的健康对照组，用于生物标志物比较。法布里病患者接受了临床评估、12导联心电图检查、带有全局纵向应变分析的经胸超声心动图检查，以及包括自然T1映射和晚期钆增强扫描的心脏磁共振检查。同时检测了血清中的VCAM-1、白细胞介素-6和链状糖胺聚糖-1水平。组间比较采用曼-惠特尼检验和费希尔精确检验，相关性分析则使用斯皮尔曼系数。

结果

患者的平均年龄为30.5岁（24–48岁），其中78.6%为女性。仅有一名患者（7.1%）出现同心性左心室肥厚，42.9%存在舒张功能障碍，57.2%存在全局或局部纵向应变异常。心脏磁共振检查未显示左心室质量增加，但乳头肌异常较为常见（57.2%）；低信号强度和自然T1值降低分别出现在14.3%的患者中。法布里病患者的VCAM-1水平明显高于对照组[2634.2（2048.7-3173.6）ng/mL对比671.7（490.3-765.1）ng/mL；p＜0.001]。在法布里病患者中，那些存在心室重构或早期肥厚的患者VCAM-1水平更高（p=0.043），且与较低负值的纵向应变值存在轻微关联（rho=0.526；p=0.053）。VCAM-1还与更长的症状持续时间相关（rho=0.566；p=0.044）。与对照组相比，法布里病患者的白细胞介素-6水平较高，而链状糖胺聚糖-1水平则无显著差异。

结论

在这组法布里病家族患者中，VCAM-1水平显著升高，并且与心脏在出现明显肥厚之前的结构和功能异常相关。这些结果目前还不足以推动临床实践的改变，但为未来针对早期法布里心肌病的纵向研究提供了VCAM-1作为潜在生物标志物的依据。