基于液体活检的多组学方法用于肝细胞癌的早期检测（ASCEND-Hep）：一项多阶段前瞻性开发与验证研究

《BMC Medicine》：Liquid biopsy-based multi-omics approach for early detection of hepatocellular carcinoma (ASCEND-Hep): a multiphase prospective development and validation study

　　

摘要

背景

肝细胞癌是导致癌症死亡的第三大原因，因此迫切需要创新的早期检测策略。这项前瞻性研究旨在评估利用游离DNA的甲基化、突变状态和/或甲胎蛋白来构建肝细胞癌早期检测模型的可行性。

方法

研究从635名参与者（288例肝细胞癌患者，347例非肝细胞癌患者）处收集了外周血样本，这些参与者被随机分为训练组和验证组，比例分别为6:4，用于构建和验证多组学早期检测模型。该模型在797名受试者（160例肝细胞癌患者，637例非肝细胞癌患者）身上进行了外部验证，还在452名来自社区的高风险人群中进行了盲法测试。

结果

在训练集中，基于甲基化状态的模型性能优于基于甲胎蛋白和突变状态的模型。在验证集中，将甲基化状态与甲胎蛋白水平≥400 ng/mL相结合的MOED模型，使检测灵敏度从87.1%（95%置信区间：79.6%-92.6%）略微提升至88.8%（95%置信区间：81.6%-93.9%），特异性则保持在95.7%（95%置信区间：91.0%-98.4%）。而加入突变数据并未进一步提升模型性能。在独立的验证集中，经过优化的MOED模型的总体灵敏度为91.9%（95%置信区间：86.5%-95.6%），0期阶段的灵敏度为83.3%（95%置信区间：51.6%-97.9%），总体特异性为98.4%（95%置信区间：97.1%-99.2%）。在高风险人群中，该模型的灵敏度为92.9%（95%置信区间：64.2%-99.6%），特异性为90.6%（95%置信区间：87.4%-93.1%），阳性预测值为24.1%（95%置信区间：13.9%-37.9%），阴性预测值为99.7%（95%置信区间：98.4%-100.0%）。

结论

结合游离DNA甲基化状态和甲胎蛋白水平的MOED模型在肝细胞癌检测方面效果显著，有望用于高风险人群的筛查。