一名3期慢性肾脏疾病患者因使用布林佐胺眼药水而出现严重代谢性酸中毒及肾小管酸中毒表现：一例病例报告

《BMC Nephrology》：Severe metabolic acidosis with renal tubular acidosis features attributed to topical brinzolamide in a patient with stage 3 chronic kidney disease: a case report

　　

摘要

背景

代谢性酸中毒在慢性肾病中较为常见。然而，当酸中毒的严重程度与肾功能障碍不成比例时，就需要排除外源性因素。用于治疗青光眼的局部碳酸酐酶抑制剂通常被认为仅具有局部作用；在肾功能正常的患者中，其血浆中的游离药物浓度远低于产生系统效应所需的水平。但在慢性肾病患者中，由于清除率下降以及肾脏排酸能力减弱，这些药物可能会引发系统性毒性。在临床实践中，医生往往难以及时识别这种综合征，尤其是在急性肾损伤叠加慢性肾病的背景下，此时急性肾损伤相关的酸中毒可能会掩盖该综合征的实验室特征。

病例介绍

一名73岁的亚洲男性，患有3期慢性肾病和青光眼，在开始使用1%布林佐胺/0.5%噻吗洛尔复合眼药水一个月后，出现进行性呼吸困难、食欲减退以及体重下降3公斤的症状。实验室检查显示严重的代谢性酸中毒（pH值7.29；血清碳酸氢盐浓度为8.9毫米摩尔/升，而用药前的基线值为20.3毫米摩尔/升），同时还存在急性肾损伤（肌酐浓度为3.9毫克/分升，而基线值约为2.0毫克/分升）。该患者的酸中毒为混合型：根据24毫米摩尔/升的参考正常血清碳酸氢盐值计算得出的德尔塔-德尔塔比值为0.42，说明存在明显的非阴离子间隙型（高氯血症型）酸中毒成分，同时伴有较小的高阴离子间隙型酸中毒成分。此外，该患者还存在低钾血症（钾离子浓度为3.3毫米摩尔/升）、高氯血症（氯离子浓度为107毫米摩尔/升）、尿阴离子间隙呈阳性（+33.4毫米摩尔/升），并且在已确定的酸中毒状态下（未给予碳酸氢盐补充），其碳酸氢盐的分数排泄率为4.3%。其他可能导致代谢性酸中毒的原因均被逐一排除。通过纳兰霍药物不良反应概率量表进行因果关系评估后，得分为7分，属于“很可能”的范畴。停止使用该眼药水并采取碱疗法后，该患者的酸中毒在一周内得到缓解，肾功能也恢复到基线水平，且在一年后的随访中这一状况依然保持稳定。

结论

局部使用的碳酸酐酶抑制剂可能发生显著的系统性吸收，绕过首过代谢，从而在肾功能储备较低的患者中引发危及生命的酸中毒。因此，临床医生应高度警惕眼用药物可能是慢性肾病患者混合性酸碱紊乱的隐性病因。