NGS时代KMT2A-PTD在急性髓系白血病中的预后意义：一项多中心回顾性研究

《Annals of Hematology》：Prognostic impact of KMT2A-PTD in acute myeloid leukemia in the NGS era: a multicenter retrospective study

　　

摘要

KMT2A基因在急性髓系白血病中常常发生异常。KMT2A的异常包括部分串联重复（PTD）、单核苷酸变异（SNVs）以及如t(9;11)(p21.3;q23.3)和t(v;11q23.3)这样的染色体重排。不过，随着下一代测序技术（NGS）的广泛应用，PTD的检测频率有所下降。我们研究了PTD及其他KMT2A异常的临床特征及其对预后的影响。我们对1991年至2020年间在25家医疗机构确诊的585例新发AML患者的KMT2A异常及共存的遗传学改变进行了分析。通过骨髓和/或外周血样本，我们利用靶向聚合酶链反应检测PTD，通过核型分析检测染色体重排，再通过靶向NGS检测SNVs及其他遗传学改变。在18.3%的新发AML患者中发现了KMT2A异常，其中PTD占6.7%，SNVs占5.1%，t(9;11)(p21.3;q23.3)占2.2%，t(v;11q23.3)占4.8%；还有0.5%的患者存在多种KMT2A异常。患有PTD、t(9;11)(p21.3;q23.3)或t(v;11q23.3)的患者，其无复发生存期明显短于KMT2A野生型组（风险比分别为1.99，p=0.048；3.13，p=0.009；2.41，p=0.006）。这些患者的总生存期也显著短于KMT2A野生型组（风险比分别为3.92，p<0.001；4.58，p<0.001；3.73，p<0.001）。在PTD患者中，年龄较大（p=0.030）和乳酸脱氢酶水平较高（p=0.005）仍是独立的不良预后因素。KMT2A-PTD与新发AML患者较差的无复发生存期和总生存期相关。我们的研究结果支持在诊断时常规检测PTD，并将KMT2A-PTD纳入预后风险评估和临床决策中。