神经病理性疼痛小鼠模型中一氧化二氮引起的性别特异性电生理及行为反应

《Biology of Sex Differences》：Sex-specific electrophysiological and behavioral responses to nitrous oxide in a murine model of neuropathic pain

　　

摘要

慢性疼痛与抑郁症的共病表现为感觉过敏和情绪调节障碍，这与前额叶网络连接性的改变有关。由于症状表现存在明显的性别差异以及治疗抵抗性增加，这一疾病给治疗带来了巨大挑战。一氧化二氮（N?O）是一种传统上因其镇痛作用而被使用的吸入麻醉剂，最近被发现有潜力作为快速起效的抗抑郁药，有证据表明它具有快速且持久的抗抑郁效果。在本研究中，我们评估了50%浓度的N?O在持续1小时后对患有神经性疼痛的成年雄性和雌性小鼠的行为及电生理影响，旨在探讨其同时缓解疼痛感受、情绪症状以及运动行为的能力。N?O降低了两种性别小鼠的运动活动，且在雄性小鼠中效果更为持久。脑电图检测显示，无论是假手术组还是CCI组的小鼠，低频谱功率均有所下降，而在雌性小鼠中这种变化更为明显。在丙酮测试中，N?O能减轻CCI组雄性小鼠的疼痛感，但对雌性小鼠没有显著影响；而刺激应用则增加了各组和性别小鼠的脑电图振荡活动。值得注意的是，与假手术组相比，CCI组雌性小鼠的电生理反应较弱。在假手术组小鼠中，N?O降低了刺激后的脑电图功率，而在CCI组小鼠中则恢复了前额叶区域的脑电图活动，从而增强了两种性别小鼠的电生理反应。在尾悬吊测试中，只有CCI组雄性小鼠表现出抑郁样表型，而在治疗24小时后，两种性别小鼠均未出现类似抗抑郁的效果。这些研究结果揭示了N?O对不同性别小鼠在行为和神经生理方面的差异反应，强调了在针对NMDA受体的干预措施中考虑性别这一生物学变量的重要性。