威斯科特-奥尔德里奇综合征蛋白（WASp）对小胶质细胞吞噬功能及神经发育的调控作用

《Journal of Neuroinflammation》：The Wiskott-Aldrich Syndrome protein (WASp) contribution to microglial phagocytic function and neurodevelopmental support

　　

摘要

在胚胎发育过程中，髓系前体细胞会迁移到大脑并分化为小胶质细胞。小胶质细胞在发育阶段调控神经元连接，并在成年后维持大脑的稳态，而这些功能都需要完整的细胞骨架结构。Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASp）能够调节外周髓系细胞的细胞骨架动态，因此推测它在小胶质细胞中也具有类似作用。为了研究WASp在小胶质细胞中的作用，我们在由人类诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞以及斑马鱼胚胎中抑制了WASp的功能。

在具有吞噬功能的iMicro细胞中，WASp与膜皱褶处的肌动蛋白细胞骨架共定位，且似乎对它们的吞噬功能至关重要。当这些细胞与神经元细胞共同培养时，WASp功能缺陷的iMicro细胞对神经元连接的支撑作用会减弱。同样，经过WASp抑制剂处理的斑马鱼胚胎会出现未清除的凋亡细胞在脑内积聚、髓系细胞在脑内的数量减少，以及对机械刺激的感统反应受损等现象。

这些研究结果表明，WASp是调控小胶质细胞吞噬作用和细胞骨架动态的关键蛋白，同时它也可能对神经发育过程中的神经元连接形成起到重要作用。