综述：肿瘤微环境中的血管生成因子：双向相互作用、机制研究及治疗策略

《Journal of Translational Medicine》：Angiocrine factors in tumor microenvironment: bidirectional crosstalk, mechanistic insights, and therapeutic strategies

　　

摘要

背景

肿瘤复发、转移以及治疗耐药性是临床肿瘤学中的核心难题，这些问题与复杂多变的肿瘤微环境密切相关。作为肿瘤微环境的关键组成部分，内皮细胞的功能远超传统意义上的肿瘤血管生成概念。近年来的大量研究表明，内皮细胞通过分泌血管生长因子来发挥内分泌和旁分泌作用。这些因子可通过多种机制促进肿瘤进展，包括重塑肿瘤血管结构、抑制肿瘤免疫反应、改变细胞代谢以及增强化疗耐药性。因此，深入理解血管生长因子的功能特征及其调控机制，对于寻找有效的癌症治疗靶点至关重要。

主要内容

本综述整合了与肿瘤进展相关的血管生长因子的研究进展，根据其生物学特性将其分为若干关键功能类别。我们总结了受血管生长因子调控的核心信号通路，如Notch通路和Wnt通路及其相互作用网络。此外，我们还阐明了血管生长因子在内皮细胞代谢中的作用。同时，探讨了血管生长因子在肿瘤休眠状态、转移过程（由内皮细胞坏死介导的肿瘤转移）、干细胞维持以及免疫抑制等方面的多重功能。值得注意的是，本综述强调了内皮细胞与肿瘤细胞之间的复杂相互作用，以及Notch通路和Wnt通路在血管形成和内皮细胞代谢中的作用。最后，我们分析了当前抗血管生成疗法及联合治疗策略的临床局限性，并阐述了“一个靶点，多重效应”策略的治疗潜力与面临的挑战。

结论

血管生长因子是协调肿瘤进展的核心调控介质。血管生长因子网络的复杂性与冗余性不仅是抗血管生成疗法存在局限性的根源，也为“一个靶点，多重效应”策略提供了可能。单细胞转录组学、空间转录组学以及谱系追踪技术的快速发展，为解析血管分泌因子的时空异质性，以及追踪内皮细胞及其前体细胞的克隆演变和功能转变提供了有力工具。这些进展有助于精准识别关键治疗靶点，从而推动新型抗血管生成策略的开发。