MIR133B-SEPT9轴通过抑制β-catenin介导的EMT信号通路来延缓结直肠癌的进展，且与不良预后相关

《Molecular Medicine》：MIR133B-SEPT9 axis suppresses colorectal cancer progression by inhibiting β-catenin-mediated EMT signaling and is associated with poor prognosis

　　

摘要

背景

MIR133B是一种与结直肠癌相关的基因，其成熟产物miR-133b在结直肠癌组织中显著下调。

方法

我们的目的是阐明miR-133b在结直肠癌中的肿瘤抑制作用。为确定其下游靶基因，我们将miR-133b过表达细胞的转录组与生物信息学预测结果进行比较，找到了23个潜在的靶基因。我们重点研究了与肿瘤进展相关的SEPT9基因。我们确认SEPT9是miR-133b的直接靶标，并研究了它在细胞增殖、侵袭以及上皮-间质转化中的作用。此外，我们在219名结直肠癌患者中检测了SEPT9和活性β-连环蛋白的表达情况及其预后意义。

结果

我们通过荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot技术，确认了miR-133b与SEPT9之间存在直接相互作用。与邻近的正常组织相比，结直肠癌组织中的SEPT9表达水平显著升高。在HCT116和SW48结直肠癌细胞系中，miR-133b的过表达或SEPT9的敲低都会显著降低SEPT9蛋白水平，抑制细胞增殖、集落形成和侵袭能力，同时抑制KRAS、BRAF、PI3K、pAKT和pERK的表达。此外，miR-133b还能通过下调N-钙粘蛋白、波形蛋白、Snail、Twist和活性β-连环蛋白，上调E-钙粘蛋白来调控上皮-间质转化过程。在人类结直肠癌组织中，核内SEPT9的表达与活性β-连环蛋白呈正相关。多变量分析显示，SEPT9阳性可独立预测较差的生存期和无病生存期，而SEPT9/活性β-连环蛋白的共同表达模式则可作为两组患者的生存期预测指标，尤其对于同时为阳性的患者群体而言，这一组合表达模式更是无病生存期的独立预测因子。

结论

本研究表明，miR-133b通过直接靶向SEPT9并抑制β-连环蛋白介导的上皮-间质转化来抑制结直肠癌的进展，同时认为miR-133b-SEPT9-β-连环蛋白轴可能是结直肠癌患者的一种潜在预后指标。