微小艾美耳球虫中赖氨酸乙酰化的特征及其对抗球虫研究的潜在意义

《Parasites & Vectors》：Profile of lysine acetylation in Eimeria tenella and its potential implications for anticoccidial research

　　

摘要

背景

球虫病给家禽业带来了巨大的经济损失。抗球虫药物的抗药性日益普遍且严重，进一步增加了控制球虫病的难度。因此，寻找新的药物靶点对于预防和治疗球虫病至关重要。

方法

在本研究中，我们对Eimeria tenella无性繁殖阶段的孢子虫和裂殖子进行了乙酰化修饰蛋白质组学分析。此外，还在体外和体内环境中评估了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的抗球虫效果。

结果

共鉴定出341种差异性乙酰化蛋白和558个差异性乙酰化修饰位点。组蛋白H2A、H2B、H2B变异体、H3和H4均存在乙酰化现象且具有多个乙酰化位点，这表明乙酰化在E. tenella的基因调控、复制和发育过程中起着重要作用。KEGG通路分析显示糖酵解/糖异生通路较为活跃。糖酵解是顶复门生物的主要能量代谢方式。在糖酵解途径中，有八种关键酶因乙酰化作用而表达降低，且这些酶也具有多个乙酰化位点。有研究认为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是抗球虫作用的靶点。三氯生A（TSA，一种HDAC家族去乙酰化酶抑制剂）和烟酰胺（NAM，一种SIRT家族去乙酰化酶抑制剂）能够抑制孢子虫的侵入（P?≤?0.01），并促进孢子虫的凋亡（P?≤?0.05）。腹腔注射TSA和NAM可减少鸡的回肠病变及卵囊排出，其抗球虫指数可达143。

结论

本研究首次探讨了去乙酰化酶抑制剂的抗球虫效果，为球虫病的预防和控制提供了新策略。

图形摘要

背景

球虫病给家禽业带来了巨大的经济损失。抗球虫药物的抗药性日益普遍且严重，进一步增加了控制球虫病的难度。因此，寻找新的药物靶点对于预防和治疗球虫病至关重要。

方法

在本研究中，我们对Eimeria tenella无性繁殖阶段的孢子虫和裂殖子进行了乙酰化修饰蛋白质组学分析。此外，还在体外和体内环境中评估了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的抗球虫效果。

结果

共鉴定出341种差异性乙酰化蛋白和558个差异性乙酰化修饰位点。组蛋白H2A、H2B、H2B变异体、H3和H4均存在乙酰化现象且具有多个乙酰化位点，这表明乙酰化在E. tenella的基因调控、复制和发育过程中起着重要作用。KEGG通路分析显示糖酵解/糖异生通路较为活跃。糖酵解是顶复门生物的主要能量代谢方式。在糖酵解途径中，有八种关键酶因乙酰化作用而表达降低，且这些酶也具有多个乙酰化位点。有研究认为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是抗球虫作用的靶点。三氯生A（TSA，一种HDAC家族去乙酰化酶抑制剂）和烟酰胺（NAM，一种SIRT家族去乙酰化酶抑制剂）能够抑制孢子虫的侵入（P?≤?0.01），并促进孢子虫的凋亡（P?≤?0.05）。腹腔注射TSA和NAM可减少鸡的回肠病变及卵囊排出，其抗球虫指数可达143。

结论

本研究首次探讨了去乙酰化酶抑制剂的抗球虫效果，为球虫病的预防和控制提供了新策略。

图形摘要