柯萨奇病毒A6通过p38-MAPK通路加重小鼠的肾脏损伤

《Virology Journal》：Coxsackievirus A6 infection exacerbates kidney injury in mice through the p38-MAPK pathway

　　

摘要

严重的手足口病可能给儿童带来严重多器官并发症的风险。虽然有些病例中观察到了肾功能障碍，但关于肾脏损伤及其分子机制的深入研究仍十分有限。柯萨奇病毒A6是导致手足口病的主要病原体。为揭示与CVA6相关的肾脏损伤的潜在机制，我们纳入了90名被诊断为CVA6感染的儿童以及45名健康儿童，检测了他们血清中的尿酸、肌酐和尿素水平。结果显示，与健康儿童相比，CVA6感染儿童的这些指标水平显著升高。随后，我们利用已建立的CVA6感染小鼠模型来评估尿潴留、肾脏炎症及组织病理学变化。与临床发现一致，感染小鼠的肌酐、尿素和尿酸水平上升，出现尿潴留和肾脏炎症。电子显微镜检查显示，CVA6感染小鼠的肾小球出现萎缩，基底膜增厚，同时VEGF、Occludin和VE-cadherin的表达也有所下降。此外，还在肾小球和肾小管中观察到了补体沉积现象。最后，CVA6感染还会显著提高小鼠肾脏中磷酸化p38的水平。为探究p38-MAPK信号通路在CVA6诱导的肾脏损伤中的作用，我们用p38/MAPK信号通路的特异性抑制剂PD169316处理感染小鼠，结果发现处理组的肾脏损伤得到了缓解。总体而言，我们的研究结果表明p38磷酸化在CVA6诱导的肾脏损伤中起着关键作用，并为严重手足口病相关肾脏并发症的治疗提供了新思路。