FOXQ1通过增强线粒体功能促进子宫内膜异位症的发展

《Biological Research》：FOXQ1 promotes endometriosis development by enhancing mitochondrial function

摘要

背景

子宫内膜异位症是一种以子宫内膜组织在子宫腔外异常生长为特征的病理状况。本研究旨在探讨FOXQ1在子宫内膜异位症发病机制中的作用，尤其是其通过调节线粒体功能所发挥的效应。

方法

研究从76名接受腹腔镜或宫腔镜手术的患者身上获取了正常子宫内膜、卵巢子宫内膜异位症组织、盆腔侧壁子宫内膜异位症组织以及肠道子宫内膜异位症组织样本。通过逆转录定量PCR和西方印迹分析技术检测了这些组织中FOXQ1的表达水平。此外，还利用RT-qPCR技术检测了FOXQ1过表达组和FOXQ1敲低组中多种促炎细胞因子的mRNA表达水平，这些细胞因子包括白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8。研究还利用原代人子宫内膜上皮细胞评估了各组细胞的线粒体功能，检测指标包括线粒体DNA含量、ATP生成量、活性氧水平、耗氧率以及MitoTracker染色结果。最后，在原代人子宫内膜上皮细胞中进一步分析了FOXQ1对子宫内膜异位症的体外影响，检测了细胞的凋亡、增殖、侵袭和迁移能力。

结果

与对照组相比，盆腔侧壁和肠道等部位的子宫内膜异位症病灶中FOXQ1的表达水平显著升高，且该蛋白主要定位于子宫内膜上皮细胞中。在原代人子宫内膜上皮细胞中进行的功能实验表明，FOXQ1过表达会抑制细胞凋亡，上调多种重要的炎性细胞因子水平，同时促进细胞的增殖、侵袭和迁移。这些效应似乎是通过增强线粒体功能实现的，具体表现为线粒体DNA含量、ATP生成量、活性氧水平、耗氧率以及MitoTracker信号均有所上升。相反，经过siFOXQ1处理的细胞则表现出相反的效应。接收者操作特征曲线分析显示，FOXQ1的相关曲线下面积为0.8784。

结论

FOXQ1通过增强线粒体功能推动子宫内膜异位症的进展，进而引发炎症反应，并促进细胞的增殖、侵袭和迁移等关键生理过程。