CD13可识别S100A4+免疫抑制性单核细胞，并能预测该类细胞在胶质母细胞瘤治疗中对替莫唑胺的反应效果

《Biology Direct》：CD13 identifies S100A4+ immunosuppressive monocytes and predicts temozolomide benefit in glioblastoma

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤是一种免疫学上“冷”的肿瘤，其中由S100A4驱动的免疫抑制性髓系细胞会促进肿瘤进展并增强耐药性。然而，那些本身表达S100A4的特定免疫亚群以及相应的细胞表面靶标目前仍不明确。

材料与方法

通过流式细胞术分析了健康人骨髓和外周血中不同免疫亚群中的S100A4表达情况。利用TCGA胶质母细胞瘤数据集来识别与S100A4相关的表面标志物，并通过人类蛋白质图谱、Immgen、GEO以及单细胞RNA测序数据集对CD13（由ANPEP基因编码）进行了验证。通过网络分析和相关性研究评估了CD13、S100A4和TGFβ之间的功能关联。药物反应分析则借助GEPIA 3平台完成。

结果

在骨髓和外周血中，单核细胞是表达S100A4最多的细胞类型。在胶质母细胞瘤中，CD13是被发现与S100A4相关性最强的表面标志物。CD13⁺单核细胞同时表达高水平的S100A4，且在转录层面介于单核细胞系和粒细胞系之间。这类细胞与TGFβ信号通路存在密切关联，表明存在CD13-TGFβ-S100A4免疫抑制轴。值得注意的是，替莫唑胺在CD13水平较高的胶质母细胞瘤患者中能显著提升其生存率。

结论

CD13可标记出胶质母细胞瘤中S100A4表达高的免疫抑制性单核细胞，它是监测并可能清除这类致病细胞的可行表面靶标。CD13-S100A4-TGFβ轴以及CD13对替莫唑胺反应的预测价值，为推进胶质母细胞瘤的免疫疗法提供了理论依据。