综述：代谢功能障碍相关脂肪肝疾病中的线粒体自噬：机制、调控网络及治疗前景

《Inflammation》：Mitophagy in Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease: Mechanisms, Regulatory Networks, and Therapeutic Perspectives

　　

摘要

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）是全球最为常见的慢性肝脏疾病，其发病机制与胰岛素抵抗、肥胖以及肠道微生物群失衡密切相关。线粒体功能紊乱是MASLD进展的关键因素，而线粒体自噬——一种能够清除受损线粒体的选择性自噬形式——在维持细胞稳态中起着至关重要的作用。本综述系统阐述了线粒体自噬在MASLD中的分子机制、调控网络及其治疗意义。我们首先介绍了线粒体自噬的核心机制，包括泛素依赖性和非泛素依赖性途径。接着从不同肝细胞类型的视角探讨了线粒体自噬功能异常如何推动MASLD的进展。此外，我们还总结了在MASLD背景下调控线粒体自噬的多层次上游调控网络，涉及关键信号通路、代谢重编程、炎症信号、表观遗传修饰以及细胞间相互作用。最后，我们研究了针对线粒体自噬的治疗策略，包括临床用药和临床前药物、天然化合物、物理干预手段以及新兴技术，并指出了线粒体自噬的双重性质所带来的挑战。未来，将时空动态特征与精准靶向相结合，对于将线粒体自噬调控的机制研究转化为有效的MASLD临床疗法至关重要。