一种自主研发的IL-6Rα纳米抗体通过抑制Th1和Th17细胞来缓解实验性自身免疫性葡萄膜炎

《Inflammation》：A Self-Developed IL-6Rα Nanobody Alleviates Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Th1 and Th17 Cells

　　

摘要

白细胞介素-6是一种具有多种功能的细胞因子，它通过与白细胞介素-6受体α（IL-6Rα）和糖蛋白130（GP130）结合来启动下游信号传导。自身免疫性葡萄膜炎是非感染性葡萄膜炎中最常见的一种类型，属于一种严重的、可能威胁视力的眼部疾病。尽管皮质类固醇仍是临床治疗的主要手段，但其治疗效果受到诸多严重不良反应的限制。越来越多的证据表明，白细胞介素-6在自身免疫性葡萄膜炎的发病机制中起着关键作用，尤其是它能促进CD4⁺T细胞分化为17型辅助T细胞（Th17）。在本研究中，我们评估了一种新型抗IL-6Rα纳米抗体在实验性自身免疫性葡萄膜炎模型中的治疗效果。此外，我们还利用Vogt-Koyanagi-Harada病患者的外周血单核细胞来进一步探讨该纳米抗体的实际应用价值。研究结果显示，这种纳米抗体不仅能抑制17型辅助T细胞，还能抑制1型辅助T细胞（Th1）。同时，在小鼠模型中，使用该纳米抗体治疗可显著降低炎症介质的水平，并减轻疾病严重程度。通过使用Vogt-Koyanagi-Harada病患者的外周血单核细胞进行的体外研究也表明，该纳米抗体能有效抑制干扰素-γ（IFN-γ）和IL-17的生成。综上所述，抗IL-6Rα纳米抗体有望成为治疗自身免疫性葡萄膜炎的有效策略。