特发性正常压力脑积水与出血后脑积水中正常表现脑组织游离组织间液增加，而脉络丛大小不变

《Neuroradiology》：Increased free interstitial fluid in the normal appearing brain in idiopathic normal pressure and post-hemorrhagic hydrocephalus despite unchanged choroid plexus size

　　

目的：需要分流术的成人脑积水疾病可能通过紊乱的脑脊液（CSF）动力学产生相似的组织层面下游后果。研究人员比较了特发性正常压力脑积水（iNPH）、蛛网膜下腔出血（SAH）后交通性脑积水患者与健康对照者的脉络丛（ChP）大小以及弥散派生的游离组织间液分数（V_CSF）在正常表现白质（NAWM）和灰质中的差异。方法：研究人员回顾性筛选了接受脑脊液分流术并接受高分辨率三维T1加权MRI和多壳层弥散MRI的患者。弥散数据使用三室贝叶斯模型处理以估计V_CSF。T1加权图像被分割为组织类别，白质病变被手动勾画并排除以获得NAWM掩模。V_CSF（NAWM、灰质）和ChP体积的组间差异使用以年龄为协变量的协方差分析（ANCOVA）和Tukey事后检验进行测试。结果：队列包括22例iNPH患者、7例SAH后脑积水患者和31例健康对照者。iNPH（0.12±0.01）和SAH后（0.11±0.01）的V_CSF高于对照组（0.10±0.01；p<0.001和p=0.002），iNPH与SAH后之间无差异（p=0.76）。灰质V_CSF在iNPH（0.21±0.04）中高于对照组（0.11±0.02；p=0.045），而SAH后与iNPH（p=0.54）或对照组（p=0.76）相比_cached

无显著差异。年龄调整后，ChP大小在所有组间无差异（p=0.29）。结论：需要分流术的iNPH和SAH后交通性脑积水显示NAWM中游离组织间液增加，iNPH中尚有额外的灰质受累，而ChP大小不变。这一模式支持清除障碍和广泛的游离组织间液积聚，而未发现ChP扩大作为脑脊液过度产生的间接标志。

该研究发表于《Neuroradiology》，旨在探讨两种需要脑脊液分流术的成人脑积水亚型——特发性正常压力脑积水（iNPH）与蛛网膜下腔出血（SAH）后交通性脑积水——是否存在共同的组织层面病理特征。研究人员关注到，尽管这两种脑积水的病因学背景不同，但均可能涉及脑脊液动力学紊乱。当前脑积水病理生理学中，脑脊液"过度产生"与清除/吸收障碍、颅内顺应性改变何者为主尚存争议。脉络丛（ChP）作为脑脊液分泌的主要结构，其大小变化可能反映脑脊液稳态失衡，但既往研究对此结论不一。同时，高级弥散加权MRI多室模型技术可定量评估游离组织间液，为探测脑脊液动力学紊乱的组织后果提供了新途径。然而，不同脑积水实体是否共享游离组织间液增加的汇聚性特征，以及该特征是否独立于ChP扩大而存在，此前尚不明确。

研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入22例iNPH患者、7例SAH后脑积水患者及31例健康对照者。所有患者均接受过高分辨率三维T1加权（T1w）MRI及多壳层弥散加权成像，并随后接受了脑脊液分流术。主要技术手段包括：（1）基于贝叶斯估计的三室弥散微结构模型，将弥散信号分离为轴突内室（V_intra）、轴突外组织室（V_extra）和类脑脊液游离组织间液室（V_CSF），从而量化V_CSF；（2）CAT12自动分割T1w图像为白质、灰质和脑脊液，并在三维重建液体衰减反转恢复（FLAIR）图像上手动勾画白质T2高信号病变，通过白质概率图阈值>0.5减去病变区域获得正常表现白质（NAWM）掩模，灰质V_CSF提取采用灰质概率图阈值>0.5；（3）在T1w及FLAIR三维重建图像上手动勾画ChP，并进行重复测量评估 intra-rater 可靠性；（4）以年龄为协变量的ANCOVA分析及Tukey事后检验，以及Spearman秩相关分析探索蒙特利尔认知评估（MoCA）与影像指标的关联。

研究结果部分，人口学与影像特征显示：iNPH患者年龄显著高于SAH后患者和健康对照者（p<0.001），后两者无显著差异。ChP分割的 intra-rater 一致性优良，组内相关系数（ICC）为0.96，Dice相似系数0.67±0.06。正常表现白质游离组织间液（NAWM V_CSF）方面，年龄调整后，iNPH（0.12±0.01）和SAH后脑积水（0.11±0.01）均显著高于对照组（0.10±0.01；p<0.001和p=0.002），iNPH与SAH后组间无差异（p=0.76）。灰质V_CSF方面，iNPH（0.21±0.04）显著高于对照组（0.11±0.02；p=0.045），SAH后与iNPH（p=0.54）或对照组（p=0.76）比较均无显著差异。脉络丛大小方面，年龄调整后三组间ChP体积无显著差异（p=0.29）。探索性分析显示，MoCA评分与ChP体积（rho=0.03，p=0.88）、灰质V_CSF（rho=-0.42，p=0.07）及NAWM V_CSF（rho=-0.39，p=0.10）均无显著相关性。散点图显示V_CSF存在年龄依赖性，但组间差异仍然存在。白质病变负荷在三组间无显著差异（p=0.22）。

讨论部分，研究人员首先指出核心发现：两种需要分流术的成人脑积水均表现为NAWM游离组织间液增加，iNPH尚有额外灰质受累，而ChP大小无变化。这一模式支持清除障碍和组织层面游离组织间液积聚的病理机制，但未发现脑脊液过度产生的间接证据（即ChP扩大）。关于ChP体积在脑积水发生发展中的作用，既往研究结论不一，部分研究支持iNPH中ChP扩大，但因果关系不明。本研究的发现应描述性地解释为该队列中无宏观ChP扩大，而非直接反驳脑脊液过度产生。更多 recent 研究强调脑脊液搏动性改变、颅脊脑脊液流紊乱及示踪剂清除延迟等更广泛的脑脊液稳态失调。NAWM中游离水分数的增加与灰质中类似改变（在iNPH中），与上述脑脊液流受损和清除减少一致。通过排除明显白质病变，NAWM分析旨在检验脑积水相关游离组织间液升高是否超越局灶性室周或病变相关异常，从而捕捉弥漫性、非局灶性组织层面特征。炎症相关水肿作为其他原因可能性较低，因近期1?F-FDG PET/CT研究未发现神经炎症特征。组织病理学工作进一步提示iNPH中血管周围水通道蛋白-4（aquaporin-4）极化丧失，这为血管周围液体交换和废物清除改变提供了可能的结构基础。对于SAH后脑积水，不同的起始损伤可能汇聚于相似终点。SAH可触发炎症、血液分解产物毒性及蛛网膜颗粒细胞反应，从而损害脑脊液吸收。因此，SAH后脑积水中NAWM V_CSF增加可能代表脑脊液在血管周围实质间隙的积聚。SAH后队列中灰质V_CSF无显著增加可能提示两种脑积水病理生理学差异，但该解释受限于SAH后样本量小及缺乏统计学显著性，不宜过度解读。

研究局限性包括：回顾性设计、样本量较小（尤其SAH后队列）、组间年龄差异（尽管分析中已控制年龄）；缺乏分流术前/后纵向影像，无法确定V_CSF是否随治疗正常化或预测临床反应。

研究结论为：在两种需要脑脊液分流的成人脑积水疾病中，研究人员发现NAWM中游离组织间液广泛增加，iNPH中尚有额外的灰质受累，而ChP大小未增加。这些结果支持清除障碍和组织层面游离组织间液积聚，而未发现通过ChP扩大间接提示脑脊液过度产生的证据。