《Journal of Gastroenterology》：Immediate prediction of post-ERCP pancreatitis: a novel approach using serum trypsin
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背景：由于胰蛋白酶激活发生在胰腺炎发病机制的早期，评估血清胰蛋白酶（TRY）可能允许即时预测ERCP术后胰腺炎（PEP）。本研究旨在评估TRY测量对预测PEP的诊断性能。
方法：这项多中心前瞻性观察性研究在日本12个三级中心进行。在ERCP术前、术后即刻（
背景：由于胰蛋白酶激活发生在胰腺炎发病机制的早期，评估血清胰蛋白酶（TRY）可能允许即时预测ERCP术后胰腺炎（PEP）。本研究旨在评估TRY测量对预测PEP的诊断性能。
方法：这项多中心前瞻性观察性研究在日本12个三级中心进行。在ERCP术前、术后即刻（0 h）和术后2 h测量血清TRY、淀粉酶（AMY）、胰型淀粉酶（P-AMY）和脂肪酶（LIP）。使用受试者工作特征（ROC）分析、Youden指数和DeLong检验评估胰酶对PEP的预测性能。
结果：在分析的463例患者中，48例（10.3%）出现PEP。最佳0-h TRY截断值为2043 ng/mL，得到ROC曲线下面积（AUC）为0.83（灵敏度68.7%，特异度84.6%），显著高于0-h AMY（AUC 0.74，p=0.002）、0-h P-AMY（0.78，p=0.007）和0-h LIP（0.80，p=0.048）。在2 h时，TRY的AUC为0.89，优于2-h AMY（0.84），与2-h P-AMY（0.89）和2-h LIP（0.90）相当。当截断值设为正常上限的2倍、2.5倍和3倍时，TRY的灵敏度始终高于AMY或P-AMY。在PEP患者中，TRY在所有酶中表现出最早和最快的术后升高。
结论：ERCP术后即刻测量的TRY比传统酶能显著更好地早期预测PEP。快速测量TRY可能实现即时风险分层，潜在地改善临床结果。
ERCP术后胰腺炎（PEP）是内镜逆行胰胆管造影（ERCP）最常见的不良事件，发生率约5%–15%，严重病例需入住重症监护室甚至危及生命。目前临床常用血清淀粉酶（AMY）和脂肪酶（LIP）预测PEP，但两者需在术后2–3小时测量才能获得较好准确性，无法实现即时风险分层，导致观察时间延长和管理决策延迟。胰蛋白酶原在胰腺炎发病早期即被激活转化为胰蛋白酶（TRY），理论上可更早反映胰腺损伤。前期小规模研究提示TRY具有早期预测潜力，但受限于样本量和中心数。为此，研究人员开展了一项多中心前瞻性观察性研究，旨在系统评估TRY测量对PEP的即时预测性能。该研究发表于《Journal of Gastroenterology》。
本研究为前瞻性、多中心观察性研究，纳入2024年2月至2025年2月期间在日本12个三级中心（队列来源：日本12家三级医院）计划行ERCP的463例患者。关键技术方法包括：在ERCP术前、术后即刻（0 h）及术后2 h采集外周血，使用乳胶凝集免疫比浊法（Liblia
?平台）检测TRY，同时使用酶法检测AMY、胰腺型淀粉酶（P-AMY）和LIP；所有样本由独立中央实验室盲法分析；采用受试者工作特征（ROC）曲线、Youden指数确定最佳截断值，并用DeLong检验比较曲线下面积（AUC）；基于正常上限（ULN）倍数（2×、2.5×、3×）设定额外截断值；根据Cotton标准诊断PEP（新发或加重的腹痛、胰酶超过2倍ULN、需延长住院≥1夜）。
**研究结果**
**患者与不良事件**：463例患者中48例（10.3%）发生PEP（轻度40例，中度6例，重度2例）。PEP组较非PEP组有更高体质指数、更长操作时间、更高术前AMY和P-AMY水平，以及更高的胰管注射、导丝进入胰管、进修医师操作和预防性胰管支架置入率；而内镜下括约肌切开术和预防性直肠非甾体抗炎药使用率较低。
**基于Youden指数截断值的预测性能**：0-h TRY最佳截断值2043 ng/mL，AUC为0.83（灵敏度68.7%，特异度84.6%），显著优于0-h AMY（AUC 0.74，p=0.002）、0-h P-AMY（AUC 0.78，p=0.007）和0-h LIP（AUC 0.80，p=0.048）。2-h TRY截断值2364 ng/mL，AUC为0.89，显著优于2-h AMY（AUC 0.84，p=0.033），但与2-h P-AMY（AUC 0.89，p=0.769）和2-h LIP（AUC 0.90，p=0.345）相当。
**基于ULN倍数的预测性能**：采用2×、2.5×、3×ULN截断值时，0-h TRY灵敏度为75.0%、70.8%、68.8%，特异度为68.7%、75.9%、80.7%；2-h TRY灵敏度为91.7%、89.6%、85.4%，特异度为66.0%、74.0%、78.1%。TRY在所有时间点和截断值下的灵敏度均显著高于AMY和P-AMY，而LIP特异度较高但灵敏度略低于TRY。
**亚组分析**：根据术前胰酶水平（正常 vs 升高）分层，TRY在两组中均保持最高灵敏度。术前正常组0-h TRY灵敏度达63.6%–59.1%，2-h TRY达90.9%–81.8%；术前升高组0-h TRY灵敏度为84.6%–80.8%，2-h TRY为92.3%–88.5%。
**PEP患者胰酶动态变化**：PEP患者中，0-h TRY相对ULN的中位比值（6.85）远高于AMY（1.53）和P-AMY（1.53），但低于LIP（4.07）；2-h TRY比值（13.52）低于LIP（16.37），但高于AMY（3.03）和P-AMY（5.02）。TRY在术后即刻的升高幅度最大，而LIP在2 h的升高最显著，表明TRY是能够最早反映胰腺损伤的标志物。
**讨论与结论**
讨论部分指出，TRY在PEP病理生理中位于酶激活级联反应的上游，因此升高最早，这与本研究的动态变化数据一致。TRY的半衰期短（约2–4 h），峰值出现在约6 h，而AMY和LIP的峰值更晚（24–72 h），这解释了TRY在术后即刻即具有高灵敏度的原因。基于ULN倍数（如2×ULN）的截断值简单实用，适用于临床快速决策。乳胶凝集免疫比浊法可在约30分钟内出结果，且可与常规胰酶同时检测，提高了临床可行性。研究局限性包括：样本量仍需扩大以验证推广性；基线胰酶升高患者纳入可能影响特异度；0-h TRY与0-h LIP的AUC差异较小（约0.03），实际临床决策意义有限；不同检测平台的验证尚待开展。
研究结论：总之，ERCP术后即刻测量的TRY为PEP的超早期预测提供了高灵敏度和实用的生物标志物。院内快速乳胶凝集法的可用性进一步增强了临床适用性。将0-h TRY纳入ERCP术后管理可能促进更早的风险分层和及时的治疗干预。
