T细胞监测隐匿性恶性肿瘤需要SHIP1

《Cellular and Molecular Life Sciences》：SHIP1 is required for T cell surveillance of occult malignancies

　　

摘要

SHIP1缺陷小鼠会患上严重的、贯穿肠壁的类似克罗恩病的回肠炎，并过早死亡。最近对人类克罗恩病患者群的分析显示，有一部分患者的SHIP1表达水平显著降低，这表明在啮齿动物和人类中，SHIP1缺陷都会导致克罗恩病。SHIP1^?/?小鼠因黏膜组织中效应T细胞的存活需要SHIP1表达而出现黏膜炎症疾病，从而导致其过早死亡。在CD4CreSHIP1^flox/flox小鼠中特异性消除SHIP1表达也会引发类似克罗恩病的回肠炎，但由于缺乏SHIP1缺陷的中性粒细胞，其病情比基因型为SHIP1^?/?的小鼠要轻，因此CD4CreSHIP1^flox/flox小鼠的寿命要比前者长得多。鉴于克罗恩病与人类肠道癌症风险增加有关，且T细胞被认为能预防隐匿性恶性肿瘤，我们推测CD4CreSHIP1^flox/flox小鼠会出现源自肠道的恶性肿瘤。本研究显示，患有回肠炎的CD4CreSHIP1^flox/flox小鼠会自发出现源自小肠的转移性癌症，包括广泛扩散的组织细胞肉瘤和肠道腺癌。我们的研究结果表明，肠道中的T细胞对于预防隐匿性肠道癌症至关重要，而SHIP1则是这一功能所必需的。这些发现有助于我们理解炎症性肠病患者为何更容易患肠道癌症，尤其是考虑到许多成年炎症性肠病患者存在SHIP1表达缺陷。