《Journal of Infection》：Streptococcus agalactiae bone and joint infection: a multicentre observational study 2014-23
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引言
链球菌属是仅次于葡萄球菌属的骨关节感染（BJIs）的第二大致病菌。无乳链球菌是导致BJIs的主要链球菌种。然而，与葡萄球菌相关BJIs不同，研究人员缺乏关于无乳链球菌BJIs的流行病学数据。研究人员旨在描述其与其他链球菌相比的独特特征。
方法
引言
链球菌属是仅次于葡萄球菌属的骨关节感染（BJIs）的第二大致病菌。无乳链球菌是导致BJIs的主要链球菌种。然而，与葡萄球菌相关BJIs不同，研究人员缺乏关于无乳链球菌BJIs的流行病学数据。研究人员旨在描述其与其他链球菌相比的独特特征。
方法
这项多中心回顾性观察性研究纳入了2014年至2023年间来自法国六个复杂BJIs转诊中心的全部经微生物学确诊的成人链球菌性BJIs。研究人员将无乳链球菌BJIs的特征与其他链球菌性BJIs进行比较，以识别无乳链球菌感染的风险因素。本研究对143株无乳链球菌菌株进行了鉴定，并通过CRISPR1分型方法进行比较。
结果
共纳入1454例患者，中位年龄67岁，男性占65%。无乳链球菌是主要的链球菌种，占比423/1454（29%）。最常见的合并症为肥胖（378/1454；26%）和糖尿病（343/1454；24%）。假体关节感染（PJIs）最为常见（653/1454；45%），尽管糖尿病足骨炎总体发生率较低，但与无乳链球菌感染的相关性显著更高（48/423；11% vs 70/1031；7%，p=0.05）。无乳链球菌BJIs更常见于下肢感染和慢性感染（240/423；57% vs 502/1031；49%，p=0.04）。一半队列存在多微生物感染，且无乳链球菌BJIs中略多见（235/423；56% vs 498/1031；48%，p=0.1）。这些结果与排除糖尿病足相关骨炎的敏感性分析一致。Logistic回归分析确定动脉病（OR: 4.16；IC95:1.64-11.24，p=0.003）和肥胖（OR: 2.57；IC95: 1.41-4.78，p=0.002）是无乳链球菌BJIs的特定风险因素。分子研究揭示了BJIs菌株中三个主要克隆复合体（CC）：CC1（58/143；41%）、CC23（36/143；25%）和CC10（22/143；15%）。
结论
无乳链球菌在复杂链球菌性BJIs中成为一种突出且独特的病原体，具有特定的风险因素如动脉病和肥胖，并更多表现为慢性感染。
论文解读文章
**研究背景与问题**
骨关节感染（BJIs）是一类复杂且异质性的疾病，伴随显著发病率和死亡率。其复杂性源于感染部位的多样性、部分病例的慢性病程、假体材料的存在、潜在的病理生理机制以及致病微生物的差异。在链球菌属中，无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）是导致BJIs的主要链球菌种，但相较于葡萄球菌相关BJIs，其临床和预后数据仍十分匮乏。现有文献缺乏直接比较研究和匹配对照组，多数数据来自回顾性病例系列或纵向监测，导致无法直接评估风险因素。此外，管理策略和预后方面存在显著矛盾，历史上认为链球菌感染对保守治疗反应良好，但近期大型多中心研究显示，经清创、抗生素和假体保留（DAIR）处理的假体关节感染（PJIs）失败率高达42%，且无乳链球菌已被确定为独立风险因素。因此，研究人员开展SGBJI项目（B组链球菌/骨关节感染），旨在识别与无乳链球菌BJIs相关的临床和微生物学因素。
**研究内容与结论**
本研究描述链球菌性BJIs的流行病学，重点关注无乳链球菌相关感染，并比较其与其他链球菌的差异。主要结论：无乳链球菌是链球菌性BJIs中的主要致病种（29%），与动脉病（OR: 4.16）和肥胖（OR: 2.57）独立相关，且更常表现为慢性感染、下肢感染和多微生物感染（尤其与革兰阴性杆菌共感染）。分子分型揭示CC1、CC23和CC10为主要克隆复合体，其中CC1与PJIs显著相关，CC10与骨合成装置感染相关。该研究发表在《Journal of Infection》。
**主要技术方法**
1. **研究设计与数据收集**：来自法国六个复杂BJIs转诊中心（CRIOAc网络）的回顾性观察性队列，数据经多学科会议（MM）确认，29%的队列数据通过电子病历进行质量控制，一致性>99.5%。
2. **微生物学鉴定**：标准化流程包括关节穿刺和/或术中采集5份标本，固体和液体培养基培养7天和14天，采用乳胶凝集或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）鉴定。
3. **分子表征**：从143株无乳链球菌菌株提取DNA，通过CRISPR1分型方法进行扩增和测序，将菌株分配至克隆复合体（CC）。
4. **统计分析**：使用R软件进行描述性统计、组间比较（t检验、Mann-Whitney、χ2检验或Fisher精确检验，Benjamini-Hochberg校正）和Logistic回归模型（AIC标准选择最终模型）。
**研究结果**
**人群特征**
队列以男性为主（65%），中位年龄67岁，合并症负担中等（校正Charlson评分中位数3）。肥胖（26%）和糖尿病（24%）最常见。无乳链球菌感染患者中，糖尿病（31% vs 21%，p=0.03）和动脉病（11% vs 5%，p=0.03）显著更高，肥胖趋势不显著（30% vs 24%，p=0.17）。
**临床特征**
链球菌性BJIs主要位于下肢和单部位。PJIs最常见（45%），其次为骨髓炎（19%）和骨合成装置感染（18%）。糖尿病足骨炎（8%）虽总体较少，但与无乳链球菌显著相关（11% vs 7%，p=0.05）。无乳链球菌BJIs更常为慢性感染（57% vs 49%，p=0.04）和下肢感染，菌血症和感染性心内膜炎（1.7% vs 5.1%，p=0.04）显著更少。
**敏感性分析**
排除糖尿病足骨炎后，合并症（动脉病、糖尿病、肥胖）和临床特征（慢性感染、下肢感染、革兰阴性杆菌共感染）的关联仍相似，但Benjamini-Hochberg校正后未达显著。
**风险因素**
多变量Logistic回归模型显示，动脉病（OR: 4.16，p=0.003）和肥胖（OR: 2.57，p=0.002）是无乳链球菌BJIs的独立风险因素，糖尿病未显著（OR: 1.40，p=0.287）。
**微生物学特征**
无乳链球菌为最常见种（29%），其次为停乳链球菌（23%）、口腔/轻型链球菌（12%）和化脓性链球菌（10%）。多微生物感染占50%，无乳链球菌中略高（56% vs 48%，p=0.1），最常见共感染病原体为金黄色葡萄球菌（57%）、革兰阴性杆菌（43%）、厌氧菌（29%）和凝固酶阴性葡萄球菌（17%）。革兰阴性杆菌与无乳链球菌显著相关（49% vs 40%，p=0.04）。
**抗菌药物敏感性**
无乳链球菌对青霉素100%敏感，对四环素耐药率约80%，对红霉素耐药率44%（高于全国监测数据29.2-34.8%），克林霉素耐药率近年来呈上升趋势。
**分子特征**
CRISPR1分型显示主要克隆复合体为CC1（41%）、CC23（25%）和CC10（15%）。CC1与PJIs显著相关（55% vs 33%，p=0.02），CC10与骨合成装置感染相关（41% vs 18%，p=0.04）。CC17在合并症更多患者中检出。
**治疗管理**
93%患者接受手术干预，1216例有抗生素数据，记录90余种方案，阿莫西林单药最常用（25%），单药治疗占48%，无乳链球菌与其他链球菌间无显著差异。
**总结讨论与结论**
**总结讨论**：本研究强调无乳链球菌在复杂链球菌性BJIs中的重要负担，占近三分之一。肥胖和动脉病为独立风险因素，糖尿病未独立可能受糖尿病足感染混杂影响。慢性感染更常见，可能解释既往研究中较高的失败率。微生物学分析显示青霉素敏感性稳定，但克林霉素耐药率上升需关注。分子分型揭示CC1与PJIs、CC10与骨合成装置感染的特定关联，提示菌株谱系具有生物材料表面亲和力。局限性包括回顾性设计、数据缺失、感染异质性、转诊网络限制及缺乏预后数据。
**结论**：无乳链球菌在复杂链球菌性BJIs中成为一种突出且独特的病原体，具有特定风险因素如动脉病和肥胖，并更多表现为慢性感染。未来需前瞻性研究阐明预后因素并优化管理策略，尤其在多合并症和装置相关感染中。
