ACSL3通过激活内质网应激后的未折叠蛋白反应来抑制胃癌中的铁死亡

《Cell Death & Disease》：ACSL3 inhibits ferroptosis in gastric cancer through the activation of unfolded protein response following endoplasmic reticulum stress

　　

摘要

长链酰基辅酶A合成酶（ACSL）家族与多种癌症类型的肿瘤进展有关。然而，该家族在胃癌中的功能仍不甚明了。通过体内和体外实验的全面研究表明，ACSL3能够抑制铁死亡并推动胃癌进展。从机制上看，ACSL3促进了YY1向细胞核的转移，进而引发内质网应激，并激活未折叠蛋白反应。全基因组结合分析显示，YY1可直接与USP37的启动子结合，增强其转录活性。此外，还发现了USP37与PERK之间的新相互作用，USP37可介导PERK的K29位点去泛素化。PERK的稳定性提高会上调SLC7A11的表达，从而抑制铁死亡并促进肿瘤进展。总体而言，这些研究建立了一个分子级联反应：ACSL3通过YY1/USP37/PERK轴介导内质网应激引发的未折叠蛋白反应激活，抑制铁死亡并加速胃癌进展，因此ACSL3有望成为治疗胃癌的潜在靶点。