《Journal of Thoracic Oncology》：Genomic Landscape and Clinical Impact of MTAP Loss in Driver-Positive NSCLC: Insights from a Large-Scale Real-World Chinese Cohort
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魏千辉|王友辉|侯婷|王倩希|卢波|张璐|刘成林|匡婷|李新燕|江鹤|赵佳怡|孙远|岳东升|江瑞成|王新月中国天津市300060，天津医科大学肿瘤医院，国家癌症临床研究中心摘要引言甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的基因组事件，但其在由致癌基因驱
魏千辉|王友辉|侯婷|王倩希|卢波|张璐|刘成林|匡婷|李新燕|江鹤|赵佳怡|孙远|岳东升|江瑞成|王新月
中国天津市300060，天津医科大学肿瘤医院，国家癌症临床研究中心
摘要
引言
甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的基因组事件，但其在由致癌基因驱动的疾病中的临床意义和治疗意义尚未完全明确。
方法
我们分析了一个真实世界数据库中6,492名中国NSCLC患者的基因组特征，并评估了173名未接受过治疗、携带致癌基因且接受一线靶向治疗的患者的生存情况。研究了MTAP缺失与临床病理特征、共突变及预后的关联，尤其关注其与CDKN2A缺失的相互作用。
结果
在全部患者中，有10.4%存在MTAP缺失，这一现象在晚期肿瘤以及携带EGFR突变、ALK融合、MET和ERBB2扩增等致癌基因的肿瘤中更为常见。在MTAP缺失的肿瘤中，与CDKN2A同时缺失的情况非常普遍（92.3%）。从结构上看，MTAP缺失多为完全缺失（87.8%），其余病例主要为第8外显子部分缺失（10.6%）。下一代测序（NGS）与免疫组化（IHC）在检测MTAP缺失方面具有很高的一致性（92.1%）。在携带致癌基因的患者中，MTAP缺失与较低的缓解率以及更短的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关，尤其是在接受第三代EGFR-TKI治疗的EGFR突变患者中。对MTAP/CDKN2A共同缺失情况的分析显示，这种双重缺失会带来最差的预后，并且在多变量模型中仍是一种独立的预测因子。
结论
MTAP缺失代表了NSCLC中的一个独特分子亚群，同时也是接受靶向治疗的EGFR突变患者预后不良的强有力生物标志物。这些发现支持将MTAP状态纳入风险分层，并探索结合PRMT5或MAT2A抑制剂的治疗策略。
