CircTMCC1通过线粒体功能障碍及AMPK/mTOR介导的M1巨噬细胞极化来调控急性心肌梗死：其在QFR评估中的作用

《Cell Death Discovery》：Regulation of acute myocardial infarction by CircTMCC1 through mitochondrial dysfunction and AMPK/mTOR-driven M1 macrophage polarization: role in QFR assessment

　　

摘要

环状RNA在多种心血管疾病中起着重要作用，有望作为诊断生物标志物和治疗靶点。然而，环状RNA在冠状动脉疾病及其严重并发症急性心肌梗死中的作用和机制仍不清楚。本研究采用环状RNA测序、荧光原位杂交和定量PCR技术，检测了人类冠状动脉组织、冠状动脉疾病患者的外周血单核细胞、M1型巨噬细胞以及急性心肌梗死小鼠模型中的circTMCC1表达情况。同时运用多种分析方法研究circTMCC1对定量流速比检测的预测价值。在体外实验中，研究人员使用了质粒过表达、小干扰RNA转染、流式细胞术、免疫荧光技术、活性氧检测以及线粒体膜电位测定方法；在体内实验中，则采用了Masson三色染色、苏木精和伊红染色以及免疫组化技术。机制研究方面则包括了生物信息学分析、RNA拉下实验、RNA免疫沉淀、共免疫沉淀、西方印迹试验以及免疫荧光检测。研究发现，冠状动脉疾病患者的circTMCC1表达显著升高（p?<?0.001），且在急性心肌梗死小鼠模型中与不良预后相关。M1型巨噬细胞中也存在高水平的circTMCC1表达（p?<?0.001），抑制其表达可降低M1型巨噬细胞的极化程度，改善梗死后的心脏功能，并调节线粒体自噬作用。从机制上来看，circTMCC1能够促进凋亡蛋白A1与E3连接酶TRIM38之间的相互作用，进而导致凋亡蛋白A1的降解。此外，AMPK/mTOR信号通路也被确定为circTMCC1的下游靶点。这些研究结果表明，circTMCC1有望成为冠状动脉疾病和急性心肌梗死的有效诊断生物标志物和治疗靶点，有助于改善患者预后。