一种人类上皮细胞共培养系统揭示了梅毒螺旋体与宿主细胞之间的不同相互作用模式

《Communications Biology》：A human epithelial co-culture system reveals distinct host cell interaction behaviours for Treponema pallidum

　　

摘要

梅毒的致病菌——Treponema pallidum subsp. pallidum，由于长期以来在体外培养方面的限制，至今仍难以对其进行深入研究。虽然兔上皮细胞共培养系统（Sf1Ep）为相关研究带来了重大进展，但由于缺乏基于人类细胞的模型，这限制了该研究在临床应用以及对宿主与病原体相互作用机制的理解。在此，我们建立了一种利用能够支持T. pallidum在体外生长的人类上皮细胞系的共培养系统。我们在微需氧条件下，使用标准培养基对来自不同组织的六种上皮或类上皮细胞系进行了测试。CAL-39（阴唇）和HepG2（肝脏）细胞系能够支持T. pallidum的存活、复制、特征性生长行为以及长期传代，其效果与Sf1Ep细胞相当。在长时间培养过程中，我们对这些细胞的生长动力学、附着动态及运动能力进行了量化分析。通过活细胞成像技术，我们发现了两种不同的宿主细胞相互作用模式：表面爬行和稳定的单极附着。这两种模式在所有测试的细胞系中都有出现，但仅能在那些允许细菌持续生长的细胞系中维持。总体而言，我们的研究建立了具有临床意义的人类上皮细胞共培养模型，为了解细菌依赖宿主细胞的生长和运动机制提供了新视角，同时也为研究梅毒的发病机制及寻找疫苗靶点奠定了基础。