TRIM5α抑制Powassan病毒的复制，有助于病毒逃避抗病毒免疫反应

《Communications Biology》：Restraint of Powassan virus replication by TRIM5α facilitates viral avoidance of antiviral immunity

　　

摘要

TRIpartite Motif（TRIM）蛋白5α（TRIM5α）是一种已得到充分研究的细胞内抑制剂，能够阻止慢病毒复制，从而限制相关病毒在灵长类动物之间的传播。我们之前研究发现，来自人类和恒河猴的TRIM5α能够抑制属于蜱传脑炎病毒（TBEV）血清群的正黄病毒科病毒的复制，这些病毒包括TBEV、卡亚苏尔森林病病毒以及朗加特病毒（LGTV），但有趣的是，它无法抑制蜱传波瓦桑病毒（POWV）。为了进一步了解灵长类TRIM5α与正黄病毒科病毒之间的相互作用，我们检测了来自不同旧世界和新世界灵长类动物的TRIM5α变体及其限制病毒复制的能力。来自非洲绿猴、德布拉扎猴和黑猩猩的TRIM5α具有针对蜱传正黄病毒科病毒的特异性限制作用。为了解释为何TRIM5α无法抑制POWV，我们发现实验室保存的该蛋白在NS3基因上出现了一个非同义突变，当这一突变被引入POWV分子克隆后，即便存在各种具有抑制作用的灵长类TRIM5α蛋白，病毒仍能正常复制。用具有TRIM5α抗性的POWV感染人类树突状细胞后，虽然病毒会快速复制并强烈诱导干扰素反应，但其复制程度仍低于野生型病毒。因此，灵长类TRIM5α可作为有效的细胞屏障，阻止蜱传正黄病毒科病毒的感染，将病毒复制控制在一定水平，从而避免过早触发先天免疫反应。