溶组织内阿米巴的Gal/GalNAc凝集素中间亚基作为肠道阿米巴病中炎症和上皮损伤的潜在驱动因子

《Communications Biology》：Entamoeba histolytica Gal/GalNAc lectin intermediate subunit as a potential driver of inflammation and epithelial damage in intestinal amebiasis

　　

摘要

溶组织内阿米巴是一种常见的肠道原生动物，有时会从共生生物转变为病原体，导致宿主出现肠阿米巴病及肠外脓肿。肠阿米巴病的早期到中期阶段以强烈的炎症反应为特征。在本研究中，我们利用C3H/HeNCrl小鼠的盲肠感染模型，对盲肠组织进行了单细胞RNA测序，从而发现了宿主巨噬细胞在肠阿米巴病中的重要促炎作用。在阿米巴细胞表面，Igl是半乳糖和N-乙酰-D-半乳糖胺抑制性凝集素的中间亚基，它有助于寄生虫的附着。我们提出了一种可能的机制：溶组织内阿米巴的Igl会随着阿米巴的细胞外囊泡扩散，并与宿主巨噬细胞接触，很可能通过其C3区域与TLR4共受体MD2结合，进而启动宿主细胞中的TLR4/MyD88/NF-κB炎症信号通路。此外，溶组织内阿米巴通过引发巨噬细胞炎症和细胞因子产生，似乎还能通过Igl蛋白间接破坏肠道上皮的完整性。据我们所知，这是阿米巴病研究领域中首个关于宿主单细胞图谱的报告。针对肠阿米巴病期间寄生虫的侵袭，我们的研究为阐明肠道黏膜免疫系统的炎症反应和上皮损伤提供了更多线索，或许有助于找到针对这些阿米巴的潜在药物靶点。