《Molecular Genetics and Metabolism》：Toward standardized care: International expert survey on pregnancy management in long-chain fatty acid oxidation disorders and unmet needs
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背景：长链脂肪酸氧化障碍(lcFAODs)是罕见的遗传性疾病，与能量代谢受损和分解代谢应激期间代谢失代偿风险增加相关。随着诊断和护理的改善，受影响女性达到生育年龄，使妊娠管理成为新兴的临床挑战。方法：研究人员开展了一项国际网络调查，涵盖21个国家的55个代谢中
背景：长链脂肪酸氧化障碍(lcFAODs)是罕见的遗传性疾病，与能量代谢受损和分解代谢应激期间代谢失代偿风险增加相关。随着诊断和护理的改善，受影响女性达到生育年龄，使妊娠管理成为新兴的临床挑战。方法：研究人员开展了一项国际网络调查，涵盖21个国家的55个代谢中心，以评估lcFAODs女性妊娠的临床管理策略，重点关注管理策略而非妊娠结局。23项问卷涉及孕前咨询、监测策略、饮食管理、围产期护理、产后随访和新生儿管理。结果：在受访者中，65%曾管理过lcFAODs女性妊娠，报告131例病例，最常见于CPT2缺乏(n=52)和VLCAD缺乏(n=44)。孕前咨询和遗传咨询被广泛推荐(>85%)。核心管理原则包括限制长链脂肪酸的饮食调整、补充中链甘油三酯(MCT)以及预防分解代谢。在监测频率、生化参数和随访强度方面观察到显著的中心间差异。肌酸激酶(CK)是监测代谢稳定性最常用的生化标志物。多学科护理得到认可但实施不一致，约一半中心报告有组织化的多学科会议。个体化围产期计划几乎普遍存在，且通常建议在专科中心分娩。结论：在专科代谢和产科护理下，lcFAODs女性妊娠通常被认为是可行且安全的。然而，管理仍然高度异质性，尤其在监测和多学科结构方面。这些发现突显了制定国际共识和标准化护理框架以优化母体和新生儿结局的必要性。
**论文解读：长链脂肪酸氧化障碍妊娠管理的国际专家调查与标准化路径探索**
**研究背景与问题**
长链脂肪酸氧化障碍(lcFAODs)是一组罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，其特征为线粒体对长链脂肪酸的利用受损，临床上表现为对分解代谢应激的易感性增加，可导致横纹肌溶解、低酮性低血糖、心肌病或进行性肌病。随着新生儿筛查普及和代谢护理改善，越来越多患该病的女性存活至生育年龄，妊娠成为新兴临床挑战。妊娠期生理变化（如能量需求增加、胰岛素敏感性改变、空腹低血糖风险）以及分娩和产后分解代谢应激，均可能诱发代谢失代偿。然而，有关lcFAODs妊娠管理的真实世界证据极为有限，现有数据多为散发病例报告或小型病例系列，且中心间管理实践差异显著。为系统评估当前临床管理策略并识别未满足需求，研究人员开展了一项国际专家调查，旨在探索lcFAODs妊娠管理中的共识与异质性，为标准化护理框架的制定提供依据。该论文发表在《Molecular Genetics and Metabolism》。
**研究内容与结论**
研究人员通过国际网络调查，收集了来自21个国家55个代谢中心的反馈，其中65%的受访者曾管理过至少1例lcFAODs孕妇（共131例妊娠，以CPT2缺乏和VLCAD缺乏最常见）。调查覆盖孕前咨询、监测策略、饮食管理、多学科护理、围产期计划、产后随访及新生儿管理等领域。结论表明：在专科代谢和产科协作下，lcFAODs女性妊娠总体可行且安全，核心原则（孕前咨询、饮食调整、个体化围产期计划）获得广泛共识，但监测频率、多学科结构、产后随访和新生儿管理等方面仍存在显著异质性，突显了制定国际统一指导标准的紧迫性。
**主要关键技术方法**
该研究采用国际网络调查设计，通过REDCap电子数据系统(德国弗莱堡大学医学中心)分发问卷。调查对象包括欧洲罕见代谢疾病参考网络(MetabERN)中碳水化合物、脂肪酸和酮体亚网络(C-FAO)成员、lcFAODs国际指南组成员、脂肪酸氧化研究与管国际网络(INFORM)成员及相关临床专家。问卷包含23个条目，针对孕前咨询、妊娠期监测、围产期与产后管理、哺乳、代谢稳定性评估及应急准备等方面收集中心层面的实践信息。数据来源于欧洲、北美和亚洲21个国家55个代谢中心的自报临床管理策略，未涉及个体患者数据。
**研究结果**
**1. 孕前（遗传）咨询实践**：91%的受访者主动询问lcFAODs育龄女性的妊娠意愿并讨论代谢风险；89%推荐进行孕前遗传咨询，显示出高度共识。少数未主动咨询者多因患者年龄较小或妊娠发生于诊断之前。
**2. 妊娠期门诊随访频率**：随访频率差异显著，最常见为每三月一次(36%)和每月一次(34%)，另有个体化调整（根据疾病严重程度和妊娠进程），表明实践模式不统一。
**3. 妊娠期代谢管理与监测**：93%的受访者根据孕期能量需求调整代谢饮食，69%根据实验室结果指导饮食调整。常规监测参数包括肌酸激酶(CK)(98%)、转氨酶(91%)、酰基肉碱(91%)、膳食依从性(85%)、体重增长(91%)和胎儿生长(81%)。评估代谢稳定性最常用CK(96%)、转氨酶(84%)和酰基肉碱(75%)。无妊娠管理经验的受访者倾向于更密集的监测，提示经验不足可能导致过度谨慎。
**4. 妊娠期多学科护理**：96%的中心有代谢营养师参与，但仅52%的产科医生具备代谢疾病经验；58%中心召开定期多学科会议，53%进行联合门诊。多学科团队通常包括代谢医师(96%)、代谢营养师(93%)和产科医生(85%)，但麻醉师(35%)和助产士(24%)参与度较低且多为按需参与。多学科实施缺乏标准化。
**5. 分娩场所与中心专业能力**：93%的受访者建议在具有代谢疾病管理经验的中心分娩，但强调需根据患者稳定性、地理和资源条件灵活决策。
**6. 个体化围产期计划**：93%的中心制定个体化围产期管理计划，涵盖饮食指导、症状监测和预防分解代谢策略，围产期监测强调葡萄糖输注、电解质管理和产后早期口服摄入的恢复。
**7. 产后肌酸激酶(CK)监测**：85%的受访者建议常规监测产后CK水平，持续时间从数天至数周不等，监测强度根据临床稳定性和症状个体化调整。
**8. 所生子女的医学随访**：仅36%的中心常规提供新生儿儿科代谢随访，42%不常规随访，21%仅在特定情况下进行（如基于新生儿筛查结果或遗传咨询），实践高度异质性。
**讨论与结论**
讨论部分指出，该调查揭示了lcFAODs妊娠管理中广泛认可的共识与显著变异并存的现象。孕前咨询、饮食适应和个体化围产期计划是核心要素，但监测强度、多学科协作结构化程度、产后监护和新生儿随访仍主要基于个人经验。多学科护理虽被广泛认可为必要，但实施缺乏系统性标准化，部分依赖非正式沟通而非制度化框架。围产期被认为是最易发生代谢失代偿的阶段，但调查未收集具体输注方案参数，无法进行跨中心比较。研究人员强调，未来需通过国际共识会议、标准化协议开发和前瞻性结局研究来协调实践，减少非必要变异，同时保留个体化调整空间。结论部分翻译如下：**5. 结论**：lcFAODs女性的妊娠管理以个体化、经验驱动的方法为特征，在饮食调整、遗传咨询和围产期计划等核心原则上有广泛共识。然而，在监测策略、产后监护、新生儿随访和多学科护理结构方面仍存在显著异质性。妊娠在具有适当代谢和产科监督的经验丰富中心被认为可行且安全。强烈共识领域包括孕前咨询的重要性、通过饮食管理预防分解代谢，以及使用肌酸激酶(CK)作为监测代谢稳定性的核心生化标志物。当前多样化的管理方法突显了制定标准化管理建议的必要性。迫切需要协调的国际共识流程、结构化跨学科框架和前瞻性结局研究，以统一护理、支持临床医生，并最终改善这一高风险人群的母体和新生儿结局。
