综述：帕金森病中调节免疫反应的非药物干预措施：未来预防策略的发展现状如何

《Neurochemistry International》：Non-pharmacological interventions modulating immune response in Parkinson’s Disease: where do we stand for future preventive approaches

Elenamaria Pirovano|Inês P. Silva|Marta Camacho|Asuman ?anak|Busra Aktas|David Crompton|Evrim G?k?e|Fu-Miao Tan|Franca Marino|Josefa Domingos|Mafalda F. Almeida|Cristoforo Comi|Milorad Dragic|Inês Figueira

意大利瓦雷泽因苏布里亚大学医学药理学研究中心

摘要

帕金森病由于其患病率不断上升且目前尚无治愈方法，给社会经济带来了越来越大的负担。现有的治疗手段主要针对运动症状和非运动症状，却无法阻止或延缓疾病进展，这凸显出亟需更有效且具有预防作用的策略。越来越多的证据表明，免疫系统功能紊乱、慢性炎症与帕金森病的早期发病机制之间存在密切关联，而这些情况往往在运动症状出现前数年就已存在，这就为早期干预提供了关键时机。在本综述中，我们探讨了诸如饮食调整、体力活动以及肠道微生物群调控等非药物方法的现有研究证据，重点分析这些方法在调节外周和中枢免疫反应方面的潜力，进而影响帕金森病的进展。除了可作为标准药物治疗的补充之外，这些方法还能降低全身性炎症，通过针对并调节疾病的免疫学基础，有助于延缓、预防或改善帕金森病的临床状况。

章节节选

背景

帕金森病是第二常见的多系统神经退行性疾病（1）。该病的渐进性和复杂性给全球带来了沉重的社会经济负担（2）。随着人口老龄化导致患病率上升，帕金森病带来的直接和间接成本，包括医疗支出、生产力损失以及护理负担，在近几十年里大幅增加（3）。患者、家庭以及医疗系统所承受的财政压力十分严峻

饮食干预

越来越多的证据表明，特定的饮食模式能够调节神经炎症、氧化应激以及肠道微生物群的构成，为减缓神经退行性变并提升生活质量提供了一种具有前景的非药物干预方法（15, 16）。

迄今为止，不同的饮食模式已被证明具有保护神经系统的作用（16）。某些特定营养素也同样如此，尤其是那些具有显著抗氧化和抗炎特性的营养素

肠道-免疫-大脑轴

尽管帕金森病在临床上的定义是基于运动功能障碍，但与胃肠道功能紊乱相关的非运动症状，如肠漏综合征和排便障碍，也经常被报道出现（240, 241）。此外，在帕金森病患者体内，α-Syn蛋白不仅会在大脑中积累，还会在肠神经系统的神经元等外周区域出现积累，而这一发现对于理解肠神经系统与中枢神经系统之间的交流尤为重要

运动干预

体力活动是指任何会消耗能量的身体运动（327）。这一广义的定义包括了运动这一子类别，即那些有计划、有结构且重复进行的身体运动，旨在提升或维持身体素质。除了对整体健康有益之外，运动在神经退行性疾病的治疗方面也得到了广泛研究，尤其是在帕金森病中，运动被认为能够降低疾病发生的风险（328, 329, 330, 331）。

结论

帕金森病是一种复杂的多系统神经退行性疾病，如今人们越来越倾向于从神经炎症、免疫功能紊乱以及肠道-大脑轴功能障碍的角度来理解它。饮食策略或运动等非药物干预方法，为在预防和治疗层面针对这些机制提供了良好的途径。这类方法的一个显著优势在于它们可以与药物治疗相结合，从而作为辅助疗法发挥作用

CRediT作者贡献说明

Inês Figueira：文章撰写——综述与编辑、原文初稿撰写、数据验证、研究监督、数据整理、概念构建。Milorad Dragic：文章撰写——综述与编辑、研究方法设计、研究实施、数据整理、概念构建。Cristoforo Comi：文章撰写——综述与编辑、数据验证、资金筹集、数据整理。Mafalda F. Almeida：文章撰写——综述与编辑、数据验证、研究实施、数据整理。Josefa M. Domingos：文章撰写——综述与编辑、数据验证。Franca

未引用参考文献

319.; 439..

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利益冲突

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致谢

本文/研究成果源自COST项目IMMUPARKNET（编号CA21117），该项目可通过https://immuparknet.eu/访问，同时该项目也得到了COST（即欧洲科学与技术合作组织，可通过www.cost.eu的支持。