基于OncoMimic肽的免疫疗法EO2401能在肾上腺癌患者体内诱导出共有的T细胞群

《Communications Medicine》：OncoMimic peptide-based immunotherapy EO2401 induces shared T cell clusters in patients with adrenal cancer

　　

摘要

背景

晚期恶性肾上腺肿瘤患者的预后较差，可用的治疗选择也有限。最新研究显示，这类罕见肿瘤具有免疫原性，可能从强化免疫疗法中获益。

方法

SPENCER试验（NCT04187404）评估了EO2401这种现成的体内肽类免疫疗法，该疗法含有三种合成的HLA-A*02限制性肽——OncoMimic，这些肽源自人类肠道共生菌，能与肿瘤相关抗原（BIRC5、FOXM1、IL13RA2）产生分子模拟效应。该疗法与尼伏鲁单抗一同用于治疗局部晚期或转移性肾上腺皮质癌（ACC）或恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）患者。我们通过T细胞受体（TCR）谱系测序来分析ACC患者的TCR结构，并研究疫苗接种后的免疫反应特征。

结果

研究显示，ACC患者的外周T细胞多样性较低。EO2401并未在患者之间扩增高度相似的TCR克隆，而是使原有的T细胞群更加多样化。这些T细胞群并未趋向于形成已知的新型抗原特异性TCR，但其生成概率具有公共克隆的特征，其中一些克隆在不同患者之间是共有的。

结论

这些研究结果表明，基于EO2401的肽类免疫疗法结合检查点抑制剂使用，能够激活现有的公共T细胞群，从而增强针对肿瘤的免疫反应。