《Neuroscience》：Epileptiform discharges are associated with increased theta activity over time in patients with Lewy body dementia
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脑电图（Electroencephalography，EEG）减慢和功能连接降低是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）和路易体痴呆（Lewy body dementia，DLB）的标志，但癫痫样放电对这些变化的意义尚不清楚。为探究癫痫样
脑电图（Electroencephalography，EEG）减慢和功能连接降低是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）和路易体痴呆（Lewy body dementia，DLB）的标志，但癫痫样放电对这些变化的意义尚不清楚。为探究癫痫样放电是否与随时间推移的EEG减慢或功能连接降低相关，研究人员开展了一项纵向观察性探索性研究，共纳入15名健康对照、25名AD患者和10名DLB患者。患者分别在6个月内接受最多三次常规静息态EEG检查。基线耳部EEG（ear-EEG）记录用于量化每24小时的癫痫样放电次数。研究人员发现，与健康对照相比，DLB和AD患者组表现出减慢和α相干性（alpha coherence）降低的模式。在基线时，癫痫样放电与减慢或相干性无关。纵向分析中，伴有癫痫样放电的DLB患者在不伴有癫痫样放电的DLB患者相比，在6个月内表现出相对θ功率（relative theta power）的增加。AD患者未观察到显著的纵向θ功率变化。这些发现表明，虽然EEG减慢是神经退行性疾病的一个特征性表现，但癫痫样放电与基线EEGθ活动无直接关联，可能与DLB中θ活动的独特纵向轨迹有关。鉴于组规模较小且亚组分析不平衡，这些观察结果应视为探索性发现，需在更大规模的纵向研究中得到确认。
**论文解读：癫痫样放电与路易体痴呆患者θ活动增加的相关性**
**研究背景与问题**
神经退行性疾病中，脑电图（EEG）减慢和功能连接降低是常见的神经生理标志物，尤其在阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（DLB）中已有广泛报道。然而，癫痫样放电（epileptiform discharges）对这些EEG变化的影响尚不明确。既往研究表明，AD和DLB患者中癫痫样放电的发生率增加，并与更快的认知下降相关，但其是否直接导致EEG减慢或功能连接变化尚存争议。此外，关于DLB患者EEG纵向变化的研究极少，而AD的纵向研究也有限。因此，研究人员旨在探讨癫痫样放电是否与基线EEG指标相关，以及是否随时间推移影响EEG减慢和功能连接的变化。该研究发表在《Neuroscience》上，具有探索性意义。
**研究方法**
研究人员从丹麦哥本哈根大学医院和西兰大学医院的记忆门诊招募了15名健康对照、25名AD患者和10名DLB患者。所有参与者完成基线评估，包括常规静息态EEG（19通道，30分钟）和24小时耳部EEG（ear-EEG）记录。AD和DLB患者在6个月内最多进行三次常规EEG随访。关键技术方法包括：①定量EEG分析：使用短时傅里叶变换计算相对θ波（4–7.5 Hz）和α波（8–14 Hz）功率，并基于幅度平方相干性计算α频段相干性；②癫痫样放电量化：由临床神经生理学家根据耳部EEG记录标注棘波/尖波，计算每24小时放电频率；③统计建模：采用线性混合效应模型评估纵向变化，并使用泊松回归分析基线放电频率与EEG指标的关系。样本来源明确，所有参与者来自丹麦记忆诊所，诊断依据国际标准。
**研究结果**
**3.1 参与者特征**
共纳入25名AD患者、10名DLB患者和15名健康对照。基线时，AD和DLB患者的简易精神状态检查（MMSE）评分显著低于对照，但6个月内无显著变化。DLB组所有参与者均为男性，AD组和对照组性别比例平衡。
**3.2 频谱功率和相干性的组间比较**
通过单因素方差分析（ANOVA）发现，各组间相对δ、θ、α和β功率存在显著差异（p<0.05）。事后检验显示：DLB患者δ功率显著高于对照（p=0.032），AD患者则无显著差异；AD和DLB患者的θ功率均高于对照（p=0.019和p<0.001），且DLB患者显著高于AD患者（p=0.023）；AD和DLB患者的α功率均低于对照（p=0.027和p=0.002）；DLB患者β功率低于对照（p=0.010）。α相干性组间差异显著（p=0.020），DLB患者α相干性低于对照（p=0.018），AD组无显著差异。
**3.3 频谱功率和相干性的纵向变化**
在AD和DLB组中，所有相对功率和相干性指标在6个月内均未出现统计显著的变化（校正多重比较后）。但效应量分析显示：AD组α和β相干性的纵向效应量较大（η2分别为0.209和0.242）；DLB组θ相干性的纵向效应量较大（η2=0.242）。
**3.4 癫痫样放电与定量EEG指标的关联**
基线时，癫痫样放电频率（每24小时≥1次 vs. <1次）与相对θ功率或α相干性均无显著关联（泊松回归：p>0.05）。纵向分析中，通过线性混合效应模型检测癫痫样放电与访视的交互作用：在AD组，交互作用不显著（p=0.441），但高放电频率患者显示出θ功率增加的趋势；在DLB组，交互作用显著（p=0.024），高放电频率患者的相对θ功率随时间增加（β=0.077, 95% CI [0.023, 0.132]）；合并分析中，交互作用趋近显著（p=0.064），高放电频率患者θ功率增加趋势更明显（β=0.031, 95% CI [0.005, 0.057]）。
**讨论与结论**
研究人员指出，本研究首次在AD和DLB中探讨癫痫样放电与EEG纵向变化的关联。基线时未发现癫痫样放电与EEG减慢或相干性的直接关联，提示常规EEG测量的总体减慢可能不直接反映癫痫样活动。然而，DLB患者中伴有癫痫样放电者表现出θ功率的独特纵向增加轨迹，这可能与底层病理进展有关，尤其是θ活动与海马功能和认知下降存在已知联系。AD组未观察到显著变化，可能与样本量较小或疾病异质性有关。研究局限性包括样本量小、随访期短、脱落偏倚以及缺乏淀粉样蛋白或tau成像。结论部分翻译如下：**总体而言，EEG减慢和α相干性降低与AD和DLB的既往研究一致，但基线时癫痫样放电与EEG指标无关联，提示常规EEG测量的总体减慢可能不反映这些疾病中的癫痫样活动。值得注意的是，伴有癫痫样放电的患者在6个月内θ功率的轨迹不同于放电较少的患者，可能表明更显著的疾病进展，尤其考虑到θ活动、海马功能与认知下降之间的既定联系。然而，这一结果仅在DLB患者中显著。尽管随访期间整体认知保持稳定，但本研究的发现与既往文献结果相似，提示癫痫样放电可能是底层疾病进展的标志。由于样本量小、亚组不平衡及分析的探索性，这些发现需在更大队列中确认。未来研究应结合MRI和AD生物标志物的纵向设计，以理解它们与癫痫样放电和认知下降的关联。**
