肠道来源的肉桂酸通过SAT1-亚精胺-eIF5A去乙酰化轴抑制过敏性气道炎症

《npj Biofilms and Microbiomes》：Gut-derived cinnamic acid limits allergic airway inflammation via the SAT1-spermidine-eIF5A hypusination axis

　　

摘要

肠肺轴是维持全身免疫稳态的关键调节因素，然而，肠道产生的代谢物与远端气道炎症之间的具体机制尚未完全明确。本研究显示，口服活的Leuconostoc mesenteroides MY2024可激活一种代谢物-宿主酶调控通路，从而有效预防过敏性气道炎症。活的、未经热灭活的MY2024通过抑制肺部有害的M2样巨噬细胞反应，显著减轻由卵清蛋白引发的Th2型嗜酸性粒细胞性哮喘。从机制上看，MY2024增加了肠道产生的肉桂酸含量，进而激活结肠中的STAT1-SAT1信号通路，加速全身精胺的分解。全身精胺水平的下降会导致肺组织中eIF5A的磷酸化程度降低，而这一代谢检查点有助于促进替代性巨噬细胞的活化。值得注意的是，在微生物群被清除的小鼠中，这些保护作用及相关的代谢重编程依然存在，这表明存在直接的细菌-宿主代谢通路。综上，我们的研究揭示了益生菌-代谢物-宿主酶之间的调控通路，并指出结肠上皮细胞中依赖SAT1的精胺分解可能是调节2型过敏性气道炎症的重要代谢检查点。