新辅助化疗对ER阳性乳腺癌局部乳腺微生物群及巨噬细胞的影响及其与治疗反应的关联

《npj Breast Cancer》：Impact of neoadjuvant chemotherapy on local breast microbiota and macrophages in ER-positive breast cancer with links to treatment response

　　

摘要

肠道微生物群能够调节肿瘤微环境，并影响乳腺癌的治疗效果。我们推测乳腺微生物群与肿瘤微环境之间也存在类似的相互作用。这项探索性研究旨在评估在新辅助化疗反应良好与较差的患者中，原位微生物和巨噬细胞的密度是否存在差异，并与仅接受手术的对照组比较治疗后的微生物密度和组成。在20名绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，通过荧光原位杂交技术测定治疗前后的细菌密度，利用多重免疫荧光技术测定巨噬细胞密度。通过对治疗后的切除标本进行16S rRNA测序来分析细菌组成。9名仅接受手术的患者作为对照组。新辅助化疗显著降低了CD68阳性巨噬细胞的密度，但对CD163阳性巨噬细胞或细菌密度没有影响。巨噬细胞密度与细菌密度之间不存在关联，且反应良好与较差的患者之间细菌密度也无差异。治疗前的高CD68和CD163阳性巨噬细胞密度可预测良好的治疗反应。与仅接受手术的对照组相比，治疗后的切除标本显示细菌密度和α多样性均有所下降。这些发现表明，新辅助化疗会影响局部乳腺微生物群和巨噬细胞，而巨噬细胞有望成为预测治疗反应的生物标志物。未来研究应进一步关注乳腺微生物群与局部免疫系统之间的相互作用。