铅丹的氧化还原及生物能量调节作用可减轻饮食诱导糖尿病小鼠的神经病理性痛觉过敏

《Nutrition & Diabetes》：Redox and bioenergetic modulation by plumbagin attenuated neuropathic allodynia in mice with diet-induced diabetes

　　

摘要

背景

糖尿病性神经病变是一种严重的健康问题，约30%的糖尿病患者深受其害。目前可用于治疗神经性疼痛的药物效果有限，且存在诸多不良反应，往往导致患者难以坚持用药。因此，为糖尿病患者寻找更有效的神经性疼痛治疗方法显得极为重要。本研究旨在评估天然存在的萘醌类化合物——铅丹，在饮食诱导的2型糖尿病相关持续性神经性疼痛小鼠模型中的镇痛效果。

方法

雄性C57BL/6?J小鼠被喂食高脂饮食8周，以诱发2型糖尿病。通过冯弗雷试验检测机械性痛觉过敏，通过丙酮试验检测冷觉过敏，从而评估其疼痛行为。同时，采用体内和体外实验方法探讨与氧化还原状态及生物能量相关的机制。

结果

长期给予铅丹不仅能够缓解2型糖尿病小鼠已存在的机械性和冷觉过敏，而且在较低剂量下作为预防性用药时还能延缓神经性疼痛的发生。虽然铅丹不会影响糖尿病小鼠的代谢状况，但它能够纠正背根神经节神经元中的线粒体生物能量缺陷，减轻疼痛相关组织中的氧化应激，同时提升坐骨神经的传导速度和血液流动。重要的是，铅丹的镇痛作用可通过调节线粒体生物能量功能及氧化还原平衡来实现。

结论

这些研究结果表明，铅丹在饮食诱导的2型糖尿病小鼠中具有镇痛作用，这一作用与其增强线粒体生物能量并减轻氧化应激的能力密切相关。