外泌体lncRNA-miRNA-mRNA调控轴可能引发多囊卵巢综合征的炎症反应

《Scientific Reports》：Exosomal lncRNA-miRNA-mRNA regulatory axis may drive inflammation in polycystic ovary syndrome

摘要

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中最常见的内分泌疾病之一，与生育功能异常、代谢紊乱以及慢性低度炎症有关。最新研究指出，循环中的外泌体炎性细胞因子和非编码RNA在PCOS的发病机制中起着重要作用。本病例对照研究旨在检测PCOS患者体内IL-6和TGF-β1的外泌体mRNA表达水平，以及部分长非编码RNA（MALAT1、NEAT1、H19、GAS5和HOTAIR）的表达情况，并阐明相应的lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。研究人员使用商业化的外泌体分离试剂盒从PCOS患者和健康受试者的血清样本中分离出外泌体，通过扫描电子显微镜、动态光散射、Zeta电位分析及流式细胞术对其实行表征，随后进行RNA提取和cDNA合成。通过生物信息学分析构建调控网络，再通过分子对接技术评估lncRNA与miRNA之间的潜在相互作用。利用R语言的pheatmap包生成了显示基因表达模式的热图。对分离出的囊泡的表征结果显示其具有球形结构、纳米级尺寸，且存在外泌体表面标志物。PCOS患者的IL-6和TGF-β1外泌体mRNA表达水平显著升高，在所分析的lncRNA中，GAS5、NEAT1和H19的表达明显增加，而MALAT1和HOTAIR的表达则显著下降。网络分析表明，miR-146a-5p和miR-29b-3p是与IL-6和TGF-β1 mRNA表达相关的关键调控因子。分子对接实验显示，H19/miR-146a-5p和NEAT1/miR-29b-3p复合体之间更有可能形成稳定结合。这些研究结果提示，外泌体lncRNA-miRNA-mRNA调控轴的失调，尤其是与IL-6和TGF-β1 mRNA表达相关的失调，可能在PCOS的炎症过程中起作用。此外，循环中的外泌体非编码RNA及炎症相关因子可能成为PCOS的潜在无创生物标志物和治疗靶点。不过，这些关联仍需进一步的功能研究和验证。